研究小萃：非小细胞肺癌治疗何种药更强？| 心衰新疗法在望

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ALK阳性非小细胞肺癌：阿雷替尼“击败”克唑替尼

瑞士洛桑大学医院的Peters等人开展了一项随机、开放标签、3期临床试验，结果发现，在既往未接受治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，与克唑替尼相比，阿雷替尼（alectinib）显示出更好的疗效和更小的毒性。

阿雷替尼组和克唑替尼组的中位随访时间分别为18.6个月和17.6个月。阿雷替尼组和克唑替尼组的疾病进展或死亡的发生率分别为41%（62/152）和68%（102/151）。在研究者评估的无进展生存率方面，阿雷替尼组显著高于克唑替尼组：12个月无事件生存率分别为68.4%和48.7%。；疾病进展或死亡的风险比（HR）为0.47（P＜0.001）。

在这303例既往未接受治疗的ALK阳性NSCLC患者中，与克唑替尼相比，阿雷替尼具有更好的有效性和安全性。

N Engl J Med 2017;377:829-838

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肿瘤浸润淋巴细胞疗法有效病例中的抗原有哪些？

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法是一种采集瘤内浸润的淋巴细胞、培养扩增及回输患者体内的疗法。美国帕克癌症免疫疗法研究所的Hinrichs等人对两名接受TIL治疗、感染人乳头瘤病毒（HPV）的转移性宫颈癌的患者（出现完全肿瘤消退）进行了免疫学分析，报告了其癌症抗原和相应的免疫应答的详情。

HPV编码了几种蛋白质，其中对于致癌相关的E6和E7蛋白（病毒抗原），检测出对这两种蛋白应答的TILs。之后，在一名患者中，检测出对源于SETDB1、METTL17和ALDH1A1的新抗原表位的反应性。接着，在另一名患者中，检测出对一种表达在癌细胞上的生殖系抗原应答的淋巴细胞。该生殖系抗原为KK-LC-1。因此，过继转输的T细胞既靶向病毒抗原，也靶向非病毒抗原——新抗原和生殖系抗原。

Science 2017;356:200-205

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阐明心衰新机制，期待开发新疗法

日本千叶大学的真锅一郎等人阐明了心力衰竭（心衰）相关的新机制，研究成果包括以下两点：发现了心衰相关的器官网络；发现了心衰发作的关键蛋白。

在该研究中，研究人员发现了连接心-脑-肾的新的器官的联系机制（网络）。这个器官网络是保护心脏免受压力的重要机制。

该器官网络是由来源于神经和肾脏的活性分子——集落刺激因子（CSF）连接起来的。在心脏，一种免疫细胞——巨噬细胞是重要的，其提供了一种帮助心肌细胞工作的蛋白质——双调蛋白（amphiregulin），从而维持心脏的功能。

总之，心脏和肾脏合作产生了一种针对心脏压力超负荷的适应性反应。心脏压力超负荷通过脑和神经的介导，激活肾脏，肾脏释放CSF2，进而激活心脏巨噬细胞。

Nat Med 2017;23:611-622