一种新人源抗体可预防小鼠疟疾
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美国国立卫生研究院和弗雷德·哈钦森癌症研究中心的研究团队报道了一种可以通过靶向几乎所有疟原虫都存在的表面蛋白来预防疟疾感染的人类单克隆抗体——CIS43；人源CIS43结合在恶性疟原虫环子孢子蛋白（Plasmodium falciparum circumsporozoite protein，PfCSP）上，可在小鼠体内提供高水平的保护。
疟疾是一种蚊子传播的寄生虫病，主要在撒哈拉以南非洲地区的婴幼儿中引起高发病率和死亡率。恶性疟原虫（Plasmodium falciparum，Pf）感染是导致疟疾死亡主要的原因。PfCSP覆盖在感染的子孢子表面，并对在蚊子中的子孢子发育和肝细胞入侵起着关键作用；而且，PfCSP是中和抗体的主要靶标。然而，迄今为止，描述相关人单克隆抗体的数据有限。通过从暴露个体分离人抗体为鉴定此类人单克隆抗体提供了强有力的方法。
研究团队从减毒的全子孢子疫苗免疫受试者中分离出对PfCSP特异的几种人类单克隆抗体；并且在小鼠模型中确定了其中一种抗体——CIS43介导体内保护的能力。该研究团队推测：CIS43在体内有多种介导保护的机制，CIS43与PfCSP的多价结合可抑制皮肤中的子孢子运动；此外，通过干扰PfCSP的裂解，该单克隆抗体可以限制子孢子侵入肝细胞。
该研究提供了两种潜在临床应用：使用单克隆抗体作为被动预防；采用PfCSP上的连接表位（junctional epitope），作为下一代疫苗的一部分。该团队研究者指出，一些数据表明CIS43可以单独或与其他抗体组合使用，用于需要长达6个月的高水平保护的人类被动预防。
该团队通过进一步研究表明，与mAb10（一种仅针对PfCSP上的NANP重复区域的抗体）相比，CIS43肝期的寄生虫负担减少了10倍到100倍，这一发现为CIS43的更大效力提供了证据。然而，相关研究人员指出，需要进一步比较CIS43与其他新发现的靶向NANP的人类单克隆抗体，从而使补充这一发现。
该研究证实，CIS43对疟疾的被动预防非常有效，并可能在旅行者、军事人员和疾病消除运动中具有潜在的应用价值，并为合理设计下一代疫苗确定了一个新的、保守的易损点。
参考文献：Nature Medicine 2018;24:408-416
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