来氟米特与MEK抑制剂联用，可有效抑制黑色素瘤
皮肤黑色素瘤（Cutaneous melanoma）是由黑色素细胞发展而来的，是最致命的一种皮肤癌；与大多数其他癌症不同，黑素瘤的发病率在不断上升，目前可用的治疗方案受到了耐药性、有限的反应率和不良毒性的阻碍。英国东英吉利大学的Hanson等学者既往已证实，来氟米特在黑色素瘤治疗方面具有潜在的应用价值，特别是与BRAF（B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶）抑制剂威罗菲尼（vemurafenib）联合使用的时候。该团队最近又进一步研究了来氟米特在黑色素瘤中的作用，结果证实，来氟米特可以与丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase，MEK）抑制剂司美替尼（selumetinib）协同抑制黑色素瘤细胞生长，相关成果发表于《Oncotarget》杂志。
来氟米特是一种新型免疫抑制剂，具有抗炎、抗增殖作用；已被批准用于治疗多种自身免疫性疾病，如：类风湿关节炎、狼疮肾炎、银屑病关节炎等。近年来，来氟米特用于肿瘤的治疗已成为一个新的研究方向；已有大量研究报道，来氟米特可能对多发性骨髓瘤、胃肠道肿瘤、前列腺癌、黑色素瘤、神经母细胞瘤和肾细胞癌有一定的治疗作用。
研究人员采用人黑色素瘤细胞（M285、 M375、 M296、M202、A375、M229、SKmel28和SKmel5）、原代成人黑素细胞（HEMa-LP）、人类胚胎肾细胞（HEK-293）和横纹肌肉瘤细胞（RD-1）进行了一系列体外实验，以验证来氟米特与MEK抑制剂联合使用对黑色素瘤的作用。
体外实验结果表明，来氟米特能够通过阻滞细胞增殖周期和诱导细胞凋亡来降低黑素瘤细胞的活性，从而抑制黑色素瘤细胞增殖；进一步研究表明，来氟米特与司美替尼在黑色素瘤抑制方面具有协同效应。
同时，研究人员采用8周～10周龄且有严重免疫缺陷的雌性实验小鼠进行体内实验，比较一定时间内对照组、来氟米特组、司美替尼组、来氟米特联合司美替尼组的肿瘤大小。出乎意料的是，来氟米特单药与对照组肿瘤大小无差异；司美替尼单药显著降低了肿瘤的平均体积，但肿瘤在实验期间仍继续增长；然而，有趣的是，来氟米特与司美替尼联用不仅进一步降低了肿瘤的平均体积，还可以有效抑制肿瘤生长，肿瘤体积在12天的治疗期间保持不变。
该研究表明，来氟米特与MEK抑制剂司美替尼联用能够有效抑制黑色素瘤生长；为晚期黑色素瘤的治疗提供了一种有效的临床联合用药参考。
参考文献：Oncotarget 2018;9:3815-3829
BRAF是RAF基因家族3大成员之一，同时也是激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路能力最强的激活物。BRAF基因作为RAF-MEK-ERK信号转导通路中的重要成员，在肿瘤细胞增殖、分化和凋亡等方面发挥重要作用。正常的BRAF蛋白的功能是传递来自细胞膜的信号。BRAF蛋白通常只在需要传递信号时保持活性状态。然而，突变的BRAF则一直保持活性状态，并因此干扰了细胞信号传递链的正常功能，引起细胞的异常。
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