致死性软骨发育不全

致死性软骨发育不全（Thanatophoric Dysplasia, TD）又称致死性椎骨体扁平的软骨发育异常San Diego型。

常染色体显性遗传病，是由编码成纤维生长因子受体3（Fibroblast Growth Factor Receptor 3，FGFR 3）的突变引起的。

I型的发生是由于FGFR3的突变导致受体膜外段的改变引入半胱氨酸残基，或FGFR3发生了终止突变。

II型的发生是由于1948号核苷酸特异性的由A向G转变引起的，导致受体酪氨酸激酶区的氨基酸改变。

主要临床表现：

  1. 比例失衡的侏儒症：四肢特别短，躯干相对正常;

  2. 胸腔狭窄;

  3. 不成比例的大头颅，鼻梁骨塌陷，前额突出，凸眼。常出现由于颅骨缝在成熟之前闭合造成的第二次头盖骨畸形;

  4. 婴儿期早夭（详见下文病程及预后）。


    图1.左图. l型致死性软骨发育不全，出生后36小时死亡患儿。可见四肢短小，与躯干不成比例，头大，鼻梁塌陷，胸腔小，腹部膨隆。右图.II型致死性软骨发育不全，死胎。颅骨由高耸的垂直和两个后颅突形成三叶状（称为“三叶草畸形”），上颌骨和下颌骨不成比例的小，胸腔小，腹部膨隆，四肢短。

发病年龄：出生时即发病。发病情况在子宫内即可探测到。B超见四肢短小，胸腔狭窄。通常有羊水过多。

主要影像学表现：

  1. 由于肋骨短小，矢状位片和后位片示胸腔狭窄。

  2. 椎体骨化中心明显扁平， II型比I型程度稍轻，伴有上、下椎板中心部位的刻痕样骨化缺损。

  3. 髂骨的垂直径和水平下缘减小，骶骨坐骨小凹槽，耻骨坐骨短宽。

  4. 长管状骨短而相对宽，I型弯而II型直

  5. 面部骨骼小，顶骨相对大，颅狭窄征，三叶草状颅骨畸形在II型中比I型中更常见。

图2.左图. l型致死性软骨发育不全，出生后36小时死亡患儿。由于肋骨短小，胸腔狭窄，肋骨末端宽而呈杯状，肩胛骨小而畸形。锁骨正常。扁平的椎体和矿化较好的椎骨后部构成H形状，椎弓根间距离在L3-L4水平最窄。骨盆结构短而宽，四肢长骨特别短而显得相对宽大，伴有干骺端杯状扩口。股骨明显弯曲。膝关节区骨骺中心未骨化。指骨、掌骨、跖骨特别小，趾骨呈子弹状。右图.II型致死性软骨发育不全，新生儿。和I型相似，但胸腔狭窄程度较轻，且长管状骨直或仅有轻度弯曲。椎体明显异常，但是较I型受累较轻。


图3.II型致死性软骨发育不全，新生儿。三叶草畸形，头颅基底部向前缩短，包括：偏小的前、后颅窝，大而深的颅中窝，颅骨三叶状的垂直和向后延伸。

病程及预后：

出生后出现呼吸窘迫，未经治疗的婴儿在4小时或数天之内死亡。在强有力的医疗干预下，少数患儿能够长期生存。他们终身需要呼吸机，且伴有精神缺陷。语言和运动能力停滞在婴儿后期水平。出现抓握能力和听力的丧失。最终测得的身高在80到90cm之间。

主要鉴别诊断：

  1. 软骨发育不全：与TD相似，但是程度更轻。尤其是软骨发育不全的椎体在每个投射面上都是矩形的，TD椎体扁平。长骨不如TD缩短严重，且没有扩口。纯合子软骨发育不全：父母软骨发育不全，子女可能患此病。影像学表现比杂合子软骨发育不全更为严重，但比TD要轻。

  2. 椎骨体扁平的软骨发育异常Torrance型：骨骼改变与San Diego型很相似，但是没有顶骨的改变、严重的椎骨体扁平以及明显的股骨锯齿状干骺端。患儿可能存活至成年。

  3. 严重的软骨发育不全伴有发育迟缓和微黑的棘皮病（Severe Achondroplasiawith Developmental Delay and Acanthosis Nigricans，SADDAN）：与TD相似，但是存活时间较长，患儿多可度过婴儿期。

来源：鼓医关节

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