研究：酶结构Taspase1为癌症治疗带来更有效方法

据外媒报道，我们每个人很有可能都会以这样或那样的方式受到癌症的影响。跟其他一些致命疾病不同的是，癌症在人体内可以以多种形式存在，所以了解更多跟多种癌症相关的单一酶可能会带来更有效的治疗方法。

研究人员已经使用高级光子源(APS)产生的强大X射线束确定这样一种酶的结构：Taspase1在人类癌症细胞的产生中扮演着不可或缺的角色。

Taspas1会在多种形式的疾病中刺激癌细胞的生长和扩散--从儿童白血病到结肠癌、乳腺癌和胶质母细胞瘤，这是一种侵袭性脑癌或脊髓癌。通过这一关于Taspas1结构的新信息，科研人员得以了解这种酶如何成为未来癌症治疗的靶点。

该研究团队由现任和前任亚利桑那州立大学的科学家领导，相关论文发表在《Structure》上。

目前在西班牙马德里Rocasolano物理化学研究所工作的首席研究员Jose M. Martin-Garcia指出：“我们已经报道了以前未观察到的Taspase1片段的重要性，它可以被用作抑制其功能的一个有吸引力的目标。”在进行这项研究时，Martin-Garcia在Petra Fromme的实验室工作，Fromme是亚利桑那州的教授也是这篇论文的合著者。

Taspase1是一种酶，它最初以非活性原酶的形式产生，然后在适当的情况下被切成部分以产生其活性形式。

“这种一般类型的激活也发生在其他生物功能中，如消化和凝血，”Michael Becker说道。Becker是Argonne的X射线科学部门的蛋白质晶体学家。

对于Taspase1来说，这种切片或切割过程会带来两个片段。在这项新研究之前，只有部分Taspase1的结构和这些片段被确定。直到Martin-Garcia的团队发现，他们可以对酶进行轻微的修饰以把这些片段连接起来、创造出一个可以使整个功能分子结晶的环。

然而正如高级光子源的生命科学顾问Robert Fischetti解释的那样，该项目并非没有挑战。据悉，Fischetti负责一套光束线的设计、建造和运行，该光束线由美国国立卫生研究院(NIH)资助，用于对Taspase1结构的研究。

“确定这些晶体的结构是相当有挑战性的，”Fischetti说道，“我们在GM/CA开发的能力使我们能够为这项研究收集足够高质量的数据。”

不过获得的结果很有启发性。研究小组发现，Taspase1的一个区域形成了一个长长的螺旋形结构，这对其功能至关重要。

Martin-Garcia说:“我们文章中报道的晶体结构首次阐明了Taspase1的功能活性状态并强调了这种螺旋形碎片的关键重要性。Taspase1这一区域的重要性使其成为设计抗癌治疗抑制剂的首要目标。”

Martin-Garcia的研究和通过Argonne的APS收集到的Taspase1的见解将帮助科学家设计出新的治疗方法从而针对Taspase1的独特结构特征来对抗癌症。