世界首款阿兹海默药将获批，它多久能到患者手中？
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“令人震惊”（shocking），“惊人的逆转”（stunning reversal）…这些是美国媒体对渤健（Biogen）公司爆出重磅新闻的描述！前几日，渤健和卫材（Eisai）公司联合宣布，在与FDA和外部专家讨论之后，将计划在明年递交治疗阿尔茨海默病（AD）的在研新药aducanumab的生物制剂申请（BLA）。
Biogen官网
何来反转？其实早在今年3月，渤健（Biogen）和卫材（Eisai）公司宣布提前终止该公司开发的β淀粉样蛋白（Aβ）抗体aducanumab治疗阿兹海默病（AD）患者的3期临床试验。自2003年以来，AD领域尚未出现任何获批新药，它成为了多项医药研发项目“折戟沉沙”的战场。
这一年初宣布失败的新药，转而又得以“起死回生”，立即刷屏整个医药界！这一历史性突破让Biogen公司市值大涨近108亿美元。一些行业观察家预测，如果批准，该药的年销售额峰值将接近200亿美元。
阿兹海默症俗称老年痴呆症，是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的持续性神经功能障碍。由于患者不能回忆以前学到的信息，思维和判断受影响，会相继出现相关运动功能障碍，影响日常生活、活动能力。
目前，全球阿兹海默症患者达5000万人，且呈爆发性增长，预计到2050年将达到1.5亿人。
而开发治疗阿兹海默病（AD）的有效疗法一直是一个艰巨的挑战。在阿兹海默病药物研发的历史上充满了各种各样的失败和挫折，阿兹海默病仍然在困扰日渐增多的老年人群，人们一直在寻找着治愈这一复杂疾病的“神奇子弹”。
▏Aducanumab究竟有什么神奇？
首先，我们要知道，在此之前，全球范围内尚未有任何药物曾在阿兹海默症的研发中取得重大突破。如果获得上市批准，Aducanumab将成为首个减少阿兹海默临床衰退的疗法。
阿尔兹海默症发病是缘由脑内β-淀粉样蛋白和Tau蛋白出现异常的结果，这两种蛋白都是阿尔兹海默症的标志性蛋白，他们在人脑内共同作用，其中，β-淀粉样蛋白，是阿尔茨海默病患者认知能力下降和记忆力减退的重要源头。
渤健公司的Aducanumab是一种与β淀粉样蛋白（β-amyloid）结合的人类单克隆抗体。它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将沉积蛋白清理出大脑。
在2015年8月和9月，渤健启动了两项3期临床试验，分别名为ENGAGE和EMERGE。这些临床试验招募的是因为AD出现轻微认知障碍的早期患者，通过PET扫描证实，这些患者的大脑中β淀粉样蛋白水平升高。他们分别接受了三种不同剂量Aducanumab的治疗（3 mg/kg, 6 mg/kg, 10 mg/kg）。
在试验过程中的一个重要变化是在2017年3月，研究人员对试验流程进行了修改，对于携带APOE4等位基因的AD患者，他们接受的Aducanumab剂量可以提高到10 mg/kg，这是Aducanumab的最高剂量。
在2019年3月，独立数据监督委员会完成对试验中期数据的无效性分析（futility analysis）。这是一种对中期临床试验数据的提前分析，用于判断在研疗法有没有可能达到预期的效果，它的作用在于防止公司投入大量资源和时间去进行最终无效的临床试验。无效性分析的结果表明，Aducanumab达到预期效果的可能性很小。这个结果不得不让渤健和卫材宣布终止实验。
然而，Biogen公司研究人员在扩大了试验范围并覆盖了更大的数据集之后，最终发现（EMERGE）高剂量（10 mg/kg）组能显著改善认知和功能，如记忆力、方向感和语言能力。这份3000多名阿兹海默患者的研究数据证明，此药物可以显著减慢疾病发展。
罗彻斯特大学阿兹海默病首席研究员Anton Porsteinsson表示：“Aducanumab的第三阶段研究表明，清除淀粉样β蛋白可以减少阿兹海默病的临床衰退，为医学界、患者及家庭都带来了希望，全球阿兹海默病群体一直在等待这一刻的到来。”
▏别高兴太早，药品临床开发到最终上市，还有10-15年
目前，研发一款新药的平均成本已经达到了15.4亿美元，耗时14年，而进入1期临床试验的新药失败率却非常高，并且临床试验的成本也会随着项目深入而增加。人们形象地讲临床试验工作比作“新药研发的最后一公里”，只有极少数的幸运儿能顺利走完最后一公里。
FDA对于申请上市的新药是否批准主要取决于该药物是否在临床上显示出良好的安全性和有效性，是否满足了未被满足的临床需求，时间一般需要1~2年。
对中国患者来说，如果Biogen公司不申请在中国进口的话，国内在专利期间很难上市。就算Biogen公司愿意投放中国市场，其审批时间进度一般要晚3-5年左右，引进后中国还需要进行临床试验观察。
漫长的上市时间，给一直苦苦寻找良药的人们一个遥远的希望，但是，不可忽视的还有，Biogen公司经过基础研究、临床实验，这花费了数十年的研发成本，也决定了新药的高昂起步价。
而且从申请之日算起，新药的专利期通常为10至20年，这个时期它可以垄断市场，拥有定价权。为了避免专利权到期之后廉价代替品随处可见，药物在专利权到期之前，价格只会居高不下。
不仅如此，最近在顶级科学期刊《细胞》上发表的一篇综述表示，虽然现有证据支持淀粉样蛋白在AD病理发生中起到重要的作用，但是淀粉样蛋白引发AD发病的机理可能没有预先想象的那么直接，这仍然是研究人员们需要澄清的问题。