忽地笑与阿尔茨海默病
我改变文风啦。图片就放前面吧,后面是大段大段的综述。红色的彼岸花,黄色的是忽地笑,她们都是石蒜科的植物。
忽地笑,石蒜科多年生草本植物,又名黄花石蒜,在其生长繁殖过程中会产生多种生物碱类次级代谢产物(文殊碱、石蒜碱、加兰他敏等)"。
其中加兰他敏(Galanthamine)自1947年由苏联首次从雪莲花中分离出来之后,作为药用价值较高的有效成分而被广泛研究。加兰他敏是苄基乙胺类生物碱,与他克林、多奈哌齐等同为乙酰胆碱酯酶抑制剂,在临床上用于治疗神经系统疾病或抗震颤麻痹类疾病。
目前大量用于用于治疗轻至中度阿尔茨海默病(AD)。研究表明,现阶段加兰他敏的生产来源主要从是石蒜类植物中提取得来,由于植物中加兰他敏的合量极低,同时人工合成步骤复杂且收率低,这些增加了加兰他敏的生产成本。
随着临床对加兰他敏药物的需求越来越大,利用基国工程方法来生产、提高加兰他敏产量是一种有效改变现状的替代方法,这使其对忽地笑次级代谢产物生物合成途径中关键酶基因的研究变得尤为迫切。研究的首要就是获得加兰他敏生物合成的关键酶编码基因。
目前研究认为,加兰他敏在植物体内的生物合成途径主要分为六个步骤,首先是原儿茶醛与酪胺(tyramine)合成降孤挺花啶(norbelladine),然后降孤挺花啶在儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methytuansferase,COMT)的催化下接受一个甲基基团转变为4氧-甲基降孤挺花啶。而4-氧-甲基降孤挺花啶进一步在酶的作用下生成加兰他敏。
加兰他敏,近年来用于治疗轻、中度阿尔茨海默病(AD)。即老年痴呆症。可以抑制体内乙酰胆碱酯酶,增加突触前膜神经元乙酰胆碱释放。
加兰他敏可提高体内乙酰胆碱水平,提高突触中乙酰胆碱的浓度,从而达到提高人体认知及学习记忆能力,且具有较小的毒副作用和较好的治疗效采。所以加兰他敏在医药工业应用具有广阔的前景。目前加兰他敏主要从石蒜科植物中提取得到,但石蒜植林中加兰他敏含量极低,仅为0.02%-0.0469%。
我国是一个石蒜生产大国,但国内的加兰他敏系统研究与生产开发与国外相比相差甚远,目前我国石蒜来源多处于野生状态,石蒜养殖技术还未得到很好的开发;同时加兰他敏的提取工艺太过复杂,且提取成本过高。
而黄花石蒜除了具有观赏价值,其植物体内加兰他敏的含量相对高于其他石蒜属的植物,也提升了其研究价值及意义。
Roberts根据种子的贮藏特性,将种子人为的分为正常型种子和顽拗型种子。有人认为在这两者之间还存在中间类型,即中间型种子。
大多数植物种子包括农作物种子属正常型种子,当它们在母体上发育成熟时,有90%~95%的原始水分散失,并可在离开母体后继续脱水,在干燥状态下可长期贮藏,即正常型种子耐脱水性强;
顽拗型种子成熟过程中一般不经历种子脱水过程,脱离母体时含水量较高,对脱水高度敏感。
忽地笑种子不能干燥储藏,必须在一定湿度的环境中保藏;由于种子含水量高和保藏环境湿度高,在保藏过程中容易导致微生物生长旺盛,且种子呼吸作用较强,故在保藏过程中要有一定的透气性。
根据对忽地笑种子的初步观察以及相关资料的比对,初步推测其种子是顽拗型种子,但要确定还要进一步作相关的实验,根据是否产生脱水伤害、发生冷害和冻害及短寿命等来进行判断。
在被子植物演化过程中,种子内的胚乳发生退化、消失,而胚的体积具有不断增大的趋势;无胚乳种子由有胚乳种子衍生而来,前者较后者进化,由于胚体积增大后,较多的养分贮存于子叶中,更易于为萌发着的胚吸收利用。
因此在现存种子植物中,以胚具有吸收兼光合型子叶的为原始型,具贮藏型子叶者较进化。忽地笑的种子中胚乳的体积相对较大,还只占种子的很小一部分;胚乳在种子的萌发过程中提供了丰富的营养,据这些现象可以初步断定忽地笑属于比较原始的类型。
忽地笑的种子萌发方式主要是靠子叶的伸长把胚芽、胚轴和胚根推出种皮,随着鳞茎的生长,带着种壳的子叶逐渐萎缩,在土内不萌发出土,呈子叶留土状,这种萌发方式类似于毛百合种子萌发,属于子叶留土型。
谷安根把单子叶植物幼苗类型分为泽泻型、葱型、棕榈型、鸭跖草型、玉米型和天麻型,忽地笑在鳞茎膨大时期,子叶先端的吸器仍包被在胚乳中吸取养料,类似于洋葱的种子萌发方式,忽地笑种子萌发类型属于葱型。
随着产品需求量的日益增大,乱采滥挖导致野生资源枯竭,且自然繁殖率低”,恢复困难,故采取人工繁育措施提高种球繁殖率,实现忽地笑野生改家种,是保护和持续开发利用该资源的最佳途径,因此,人工繁育栽培忽地笑蕴藏着巨大的市场机遇和良好的经济社会效益。
栽培时间在温暖地区通常秋植,多在寒露至霜降前后;北方较寒冷地区则以春植为好,于惊蛰至春分之间移栽为宜。一般在花后或叶枯的休眠期栽植为佳,最适宜的分栽时间为5~9月,切忌在叶出土以后的冬季或早春移裁。
春季新种植的田块如遇干旱,可浇透水一次,即在出苗后,施过磷酸钙及硫酸铵于株行间,覆土后再浇水。每年秋季,在植株开始生长前应追施有机肥一次,同时,进行中耕松土,除草灌溉。开花前注意经常浇水,保持土壤疏松透气、湿润,但忌土壤积涝。鳞茎休眠期保持土壤适度干燥,不必常浇水,停止施肥,避免土壤湿度过大,防止鳞茎腐烂。
通过4~5年时间栽培的忽地笑,即可收获加工。5~7月,地上部叶片全部枯菱时,将长大的鳞茎挖出,小鳞茎分栽,大鳞茎去掉泥土和须根,纵切成薄片后,晒干或烘干。
AD是一种中枢神经系统退行性变性疾病,主要与脑胆碱能神经递质传递障碍有关,其主要病理表现为胆碱能神经元丢失、β-淀粉样蛋白(AB)聚集及神经纤维缠结等。乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)抑制剂及能减少AB产生的物质,均可在一定程度上缓解AD的进程。
许多天然产物都具有AchE抑制活性,其中抑制作用最显著的是石蒜科生物碱加兰他敏、O-去甲加兰他敏及石松属生物碱石杉碱A、石杉碱B。氢溴酸加兰他敏是一种选择性、可逆性、竞争性AchE抑制剂,也是第一个通过美国FDA认证用于中轻度AD治疗的石蒜科生物碱。
石蒜碱型石蒜碱型是一类具有吡咯并菲啶骨架的生物碱,其中石蒜碱是最早分离得到的单体生物碱,Liu等[1-1]研究发现石蒜碱对多种肿瘤细胞株,如人早幼粒白血病细胞(HL60)、脑胶质瘤细胞(U373)、人乳腺癌细胞(MCF7)、小鼠黑色素瘤细胞(B16F10)、转移性黑素瘤细胞(C8161)等均显示良好的抗肿瘤活性,且作用机制与其抗增殖、细胞凋亡诱导作用有关。
石蒜碱的凋亡诱导作用主要是通过触发线粒体凋亡途径来发挥作用。
石蒜碱抑制RAW264.7细胞中脂多糖(LPS)诱导的促炎症介质,如一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子a(TNF-a)、白介素-6(IL-6)等的产生,抑制诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)、环氧化酶2(COX2)蛋白的表达,其作用强于地塞米松。
参考文献:
(1)石蒜科生物碱的药理作用研究进展宋德芳,石子琪,辛贵忠,李若倩(中面药科大学天然药物活性组分与药效国家重点实验室,南京210009)【中图分类号]R961;R93[交橄标志码]A[文皇编号]1003-1734(2013)13-1519-06
(2)忽地笑加兰他敏生物合成代谢途径中关键酶基因克隆及表达,2015-05-01,伍美慧,湖南中医药大学
(3)忽地笑种子萌发研究,李娜,李子璇,曹小勇(1.郑州澍青医学高等专科学校基础医学部,河南郑州45000 2西藏大学医学院,西藏拉萨8500003.陕西理工学院,陕西汉中723000)
(4)忽地笑人工栽培技术,2014-08-16,曾凡忠,恩施自治州农业科学院,湖北省农业科技创