阿托伐他汀钙加重失眠

【摘要】 1例75岁男性患者冠状动脉内支架植入术后规律服用氟伐他汀钠80 mg，1次/d，因血脂水平未达标改服阿托伐他汀钙10 mg，每晚1次。第4天，患者原有失眠加重，彻夜不眠。停用阿托伐他汀钙，改服瑞舒伐他汀钙10 mg，每晚1次。3d后，患者失眠缓解。

【关键词】 阿托伐他汀；入睡和睡眠障碍

患者男，75岁，因1周内阵发胸痛3次，含服硝酸甘油后缓解，于2013年5月17日入北。既往患有不稳定型心绞痛，窦性心动过缓，胃窦溃疡，前列腺增生，长期服用阿司匹林（0.1 g,1次/d）、硫酸氢氯吡格雷（75 mg，1次/d）、埃索美拉唑（20 mg，2次/d）、复方消化酶(2粒，3次/d)和非那雄胺（5 mg，1次/d）。

2008年行冠状动脉内支架植入术，术后规律服用氟伐他汀钠80 mg，1次/d。平素睡眠不佳，每周失眠1-2次，表现为人睡困难，服用艾司唑仑1 mg可入睡。

入院体格检查：体温36.4℃，脉搏49次/min，呼吸20次／min，血压110/55 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。实验室检查：总胆固醇4. 44 mmol/L，三酰甘油1.19 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇1. 18 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇2. 52 mmol/L，其他未见异常。诊断：高脂血症，不稳定型心绞痛。

根据《中国成人血脂异常防治指南》，患者属于极高危人群，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的目标值应分别为4. 14 mmol/L和2.07 mmol/L。为进一步强化治疗，停用氟伐他汀钠，改为阿托伐他汀钙10 mg，每晚1次口服，其他药物未予调整，择期行经皮冠状动脉介入治疗( PCI)。

第4天，患者出现夜间兴奋、无法入睡、彻夜不眠，按原剂量服用艾司唑仑无效。考虑为阿托伐他汀钙所致，改用瑞舒伐他汀钙10 mg，每晚1次口服。3d后，患者睡眠障碍缓解。

讨论本例患者于冠状动脉内支架植入术后服用氟伐他汀钠进行冠心病二级预防治疗，因总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平未达标，改用阿托伐他汀钙，3d后患者失眠加重，将阿托伐他汀钙改为瑞舒伐他汀钙，失眠缓解，故考虑失眠加重由阿托伐他汀钙所致。

Tuccori等对他汀类药物致神经精神系统不良反应进行分析，药物引起失眠者共31例，其中阿托伐他汀钙12例，辛伐他汀9例（含依折麦布辛伐他汀1例），氟伐他汀钠、普伐他汀各4例，瑞舒伐他汀钙、洛伐他汀各1例。他汀类药物引起失眠的机制尚不明了。可能与内源性睡眠促进因子前列腺素D2的合成有关。

Shao等发现他汀类通过抑制氧化低密度脂蛋白诱导的炎症细胞因子释放而抑制小鼠巨噬细胞中环氧化酶2( COX-2)的表达。Inoue等认为他汀类能够抑制人脐静脉内皮细胞中COX-2的表达。由此推测，他汀类可能通过对COX的作用抑制前列腺素D2的产生进而影响睡眠，不过此结论目前尚无直接证据。

文章摘自《药物不良反应杂志》 2014年4月 第16卷 第2期 P102

文章作者：魏艳红 张亚同 吴锁薇