2018 ASCO胰腺癌治疗进展（文末有福利）

01temozolomide (TM)和pazopanib (PZ)在晚期胰腺神经内分泌肿瘤(PNETs)中的第I/II期研究（摘要号4096）这是一个开放标签的第I/II期研究，以确定药物最佳使用剂量。接受1-4次治疗的先进分化型PNETs患者(pts)的耐受剂量(MTD)、安全性、ORR和药代动力学(PK)。在一个28天的周期中，TM在每天1-7和15- 21的情况下，每天一次连续服用pazopanib 400 mg。 temozolomide的剂量递增队列为A组75 mg/m2, B组100 mg/m2, 和C组 150 mg/m2. 该研究纳入了28例患者。 在队列A 16个，队列B中5个，队列C中有7个。有5例患者出现剂量限制毒性(DLTs):肝脏功能障碍(2)、血小板减少(2)和嗜中性粒细胞减少(1)。MTD在剂量水平75 mg/m2和pz400 mg。最常见的治疗不良反应是肝毒性(16%)、恶心(5%)和疲劳(5%)。最佳ORR为5分(25%)，SD为9分(45%)。在18.5个月的中值随访中，themedian PFS为12.1个月，中位OS为36.2个月。结论:TM和PZ的结合在肝毒性和骨髓抑制作为限制毒性的剂量水平上可耐受。在以前治疗过的高分化PNETs的患者中，ORR的疾病控制率为70%。该研究的第二期项目正在进行中。02癌症干细胞抑制剂napabucasin (NAPA) + nabp -paclitaxel (nPTX)和吉西他滨（Gem）在转移性胰腺癌（mPDAC）中的1b / 2期临床试验。（摘要号4110）Napabucasin也叫BB608或者BBI-608，是一种口服试验药物，假设可抑制癌症干细胞通路，包括涉及癌症干细胞活力的STAT3通路。该研究纳入59例患者，其中47名（79.7％）未接受治疗，12名（20.3％）接受过辅助治疗。 患者240 mg NAPA每日2次 +每周 nPTX 125 mg/m2+ Gem 1000 mg/m2。直到疾病进展或其他停止标准。最常见的不良事件包括1级腹泻，神经病变，发热，1/2级恶心和疲劳。在所有59名患者中，疾病控制率（DCR）为78.0％，其中2例患者呈CR，26例患者PR。中位无进展生存期（mPFS）为7.06个月和总生存期（mOS） 和9.59个月。

03III期POLO研究：olaparib对转移性胰腺癌(mPC)的研究（摘要号4115）BRCA1 / 2（gBRCAm）的种系突变可导致缺陷修复双链DNA断裂并且是mPC的风险因素。PARP抑制剂奥拉帕尼利用同源性BRCA突变的重组修复缺陷产生合成致死性。 其效力正在POLO试验中进行评估（NCT02184195）。 目前还不清楚地理和种族如何影响mPC中gBRCAm预筛选的吸收。POLO是一项国际性的，正在进行的奥拉帕尼（片剂）单药维持治疗gBRCAm突变的胰腺癌研究。04MEDI9447（oleclumab）单独或联合durvalumab用于晚期结直肠癌（CRC）或胰腺癌（panc）。（摘要号4123）Oleclumab是与CD73结合并抑制免疫抑制性腺苷产生的单克隆抗体。 这是首次人体研究，旨在调查oleclumab单独或联合durvalumab治疗晚期panc或MSS-CRC患者的安全性，有效性和药效学。接着3 + 3剂量递增设计，其中接受4个递增剂量的oleclumab IV中的一个，伴随或不伴随durvalumab 10mg / kg IV Q2W直至疾病进展，随后用高剂量oleclumab加durvalumab 10mg /kg Q2W。评估AE和肿瘤反应。纳入了42例患者单药治疗组和24个联合治疗组。在最高2个剂量时超过最小目标血清浓度。所有剂量和剂量均证明外周T细胞中游离可溶性CD73和CD73持续减少。在用前2个剂量的oleclumab治疗20天后，在所有可评估的冷冻肿瘤活检样品（n = 4）中观察到CD73酶活性降低。单独用oleclumab治疗减少了所有5个样品中肿瘤CD73表达（5/9），同时增加CD8 + TILs。随后，选择durva + oleclumab最高剂量用于在2-5L CRC（21例患者）和2-3L panc（20例患者）中扩增。最常见的TRAEs包括腹泻（8.7％），发热（8.7％），疲劳（6.5％）和ALT升高（6.5％），AST（6.5％）和ALP（6.5％）。 PR观察1/21 CRC（5L）和2/20 panc（2和3L）患者; SD在2/21 CRC和3/20 panc患者中观察到。疾病控制受试者的治疗持续时间为84-322天（CRC）和28-232天（panc）05II期研究：5-氟尿嘧啶，奥沙利铂联合达沙替尼（FOLFOX-D）一线治疗转移性胰腺癌。（摘要号4124）达沙替尼（D）是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过抑制Src，Bcr-Abl，CKit和其他途径影响肿瘤增殖。该试验是确定FOLFOX + D在先前未经治疗的转移性PCa中的活性和毒性。患者必须至少有1个可测量的目标病灶，接受mFOLFOX6的标准q14d周期，持续D (150mg PO)。肿瘤评估q8w发生。研究终点是PFS、客观和ORR、临床受益率、转移的自由、总体生存(OS)、安全性和生活质量。该研究共纳入44例患者，其中42例患者是可评估的。中值PFS为4.0个月，OS为 10.6 个月，RR为24%，临床获益率(CR + PR + SD)为60%。毒性是可控的。

结直肠癌临床试验招募编号癌种药物试验名称J001结直肠癌甲苯磺酸多纳非尼全国多家三甲医院正在开展一项甲苯磺酸多纳非尼片治疗 晚期结直肠癌 的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期临床研究J002结直肠癌贝伐珠单抗生物类似物一项贝伐珠单抗生物类似物一线治疗转移性结直肠癌的多中心III期临床研究临床招募群肝癌临床试验招募编号癌种药物试验名称G001肝细胞癌Ramucirumab在既往一线索拉非尼治疗无法耐受或疾病进展后的晚期肝细胞癌患者中比较Ramucirumab与安慰剂的总生存时间的III期研究G002肝细胞癌PembrolizumabPembrolizumab或安慰剂各自联合最佳支持治疗作为二线治疗用于亚洲晚期肝细胞癌受试者的随机、双盲、III期研究G003肝细胞癌BGB-A317正在进行一项比较BGB-A317和索拉非尼作为一线治疗用于不可切除肝细胞癌患者的有效性和安全性的随机、开放标签、多中心、3期研究临床招募群胃癌临床试验招募编号癌种药物试验名称W001胃或胃食管结合部腺癌呋喹替尼呋喹替尼一项治疗晚期胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的新药临床研究W002胃或胃食管结合部腺癌雷莫芦单抗Ramucirumab一项紫杉醇联合或不联合Ramucirumab治疗经铂类联合氟尿嘧啶类药物一线治疗后耐药或疾病进展的晚期胃或GEJ腺癌患者的3期研究W003胃癌或胃食管结合部癌BGB-A317探索抗PD-1联合化疗为胃癌或胃食管结合部癌患者的一线治疗安全性、药代动力学和初步疗性的2期研究W004胃癌或胃食管结合部癌阿帕替尼甲磺酸阿帕替尼片治疗二线化疗失败晚期胃癌或胃食管结合部腺癌的前瞻性、开放性、单臂的全国多中心Ⅳ期临床研究临床招募群食管癌临床试验招募编号癌种药物试验名称S001食道癌席栗替尼席栗替尼招募食管癌患者S002食管癌Pembrolizumab一线标准治疗后发生进展的晚期/转移性食管腺癌和鳞癌受试者中比较Pembrolizumab单药治疗与医师选择的多西他赛、紫杉醇或伊立替康单药治疗的III期、随机、开放性研究S003食管鳞状细胞癌BGB-A317正在进行一项对比抗PD-1抗体BGB-A317与化疗作为晚期不可切除的/转移性食管鳞状细胞癌患者的二线治疗的有效性的随机、对照、开放、全球3期研究S004食管鳞癌IBI308一线治疗失败的晚期食管鳞癌受试者中比较IBI308与紫杉醇或伊立替康治疗有效性和安全性的随机的II期研究S005食管癌Pembrolizumab一项在一线标准治疗后发生进展的晚期/转移性食管癌中比较Pembrolizumab与化疗二线治疗的III期、随机、开放性研究临床招募群我司以专业为基石，为肿瘤患者提供全方位多角度的治疗咨询及：1临床试验招募入组精选国际国内好药，提供免费入组机会，就近安排，免费用药。（扫描二维码查看感兴趣试验，扫码入群，参加初筛）2海外药物咨询始终跟踪国际新药研发前沿，搭建国际治疗平台。（扫描二维码了解肿瘤最新最全药物，咨询解读）3因检测及PDL1检测科学指导肿瘤靶向及免疫治疗（扫描二维码量身选择个体化检测panel，520大panel检测TMB）4病情免费问诊提交简要病情，实时回复治疗建议。更可提供港澳及美国专家问诊（扫描二维码直接进行在线问诊）