铁死亡研究进展（六）。
这个属于该专题的终章。
1.这个我之前文献阅读的文章里有，大家可以看看。Ferroptosis是细胞死亡的一种形式，它是由脂质活性氧（ROS）的灾难性积累引起的。 致癌信号转导增加了许多肿瘤类型中脂质ROS的产生，并被源自氨基酸半胱氨酸的代谢物所抵消。 在这项工作中，我们表明通过系统xC-导入氧化的半胱氨酸（胱氨酸）是胰腺导管腺癌（PDAC）的关键依赖性，胰腺癌是导致癌症死亡的主要原因。 PDAC细胞使用半胱氨酸合成谷胱甘肽和辅酶A，它们一起下调了铁死亡。 在研究基因工程小鼠时，我们发现系统xC-亚基Slc7a11的缺失诱导了肿瘤选择性铁死亡并抑制了PDAC的生长。 这是通过施用cyst（e）inase（一种消耗半胱氨酸和胱氨酸的药物）复制的，证明了可翻译的方法可诱导PDAC中的铁死亡。
2.由于组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）对实体瘤的疗效有限（因为组蛋白乙酰化会促进靶基因表达，这里猜测是SLC7A11），因此我们研究了氧化应激是否以及如何参与对HDACIs的敏感性，以开发出HDACIs治疗的新治疗选择。 我们首先测试了谷氨酰胺剥夺对抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）的还原是否会影响对市售HDACI伏立诺他和活性氧（ROS）积累的敏感性。 接下来，我们使用xCT的siRNA和生物信息学分析研究了谷氨酸-胱氨酸转运蛋白xCT与伏立诺他功效之间的关系。 最后，我们验证了伏立诺他和xCT抑制剂salazosulfapyridine（SASP）对ROS积累，细胞死亡诱导和集落形成的联合作用。 谷氨酰胺剥夺增加了伏立诺他介导的细胞死亡与ROS积累。 xCT的遗传消除改善了伏立诺他的功效，这与公开数据分析的结果一致，这表明xCT表达与许多类型的癌细胞系对HDACI的不敏感性呈正相关。 伏立诺他与SASP联合使用时会引起ROS积累，可能导致协同增生。 我们的研究为涉及xCT的HDACI敏感性的潜在机制提供了新颖的机械学见解，这表明xCT是HDACI的有前途的预测标志，并合理地将HDACI与xCT抑制剂联合治疗以诱导铁死亡。本文介绍了一个诱导铁死亡的药物。
3.放射疗法（RT）通常用于癌症治疗，但是扩大其临床适应症仍然具有挑战性。 辐射诱导的旁观者效应（RIBE）的潜在机制尚不清楚，也未进行治疗性利用。 我们建议，RIBE主要是由辐射的肿瘤细胞释放微粒（RT-MPs）介导的，该微粒诱导广泛的抗肿瘤作用并主要通过铁死亡引起免疫原性死亡。 使用恶性胸腔积液（MPE）的小鼠模型，我们证明RT-MPs将微环境M2肿瘤相关巨噬细胞（M2-TAMs）极化为M1-TAMs，并调节TAM和肿瘤细胞之间的抗肿瘤相互作用。 在RT-MPs内化后，TAMs显示出增加的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）表达，增强了后续联合抗PD-1治疗的作用，从而赋予了MPE和顺铂耐药MPE小鼠模型消融作用。本文介绍了放射也可以导致铁死亡，看了这么多给我感觉铁死亡只是一个结果，而有很多因可以诱导，这也从侧面反映出铁死亡其实是一个保守的生物学过程。
4.Ferroptosis是一种铁依赖性非凋亡性细胞死亡，曾在神经退行性疾病中被提及，但其在帕金森氏病中的作用仍不清楚。 在这里，我们使用柠檬酸铁铵（FAC）处理多巴胺能细胞，以模拟帕金森氏病（PD）进展过程中的铁死亡。 我们发现，FAC浓度诱导的铁死亡多巴胺能细胞的细胞死亡类型是不同的。铁死亡首先在相对低浓度的FAC治疗组中发生，然后随着铁剂量的增加而出现凋亡。 此外，铁的抑制剂可以挽救铁过载引起的铁死亡和凋亡，但是凋亡的抑制剂并不能阻止铁死亡的发生。 我们验证了在α-SynA53T纯合PD小鼠模型中，铁死亡发生在细胞凋亡之前。 潜在的机制可能与p53信号通路有关，但与MAPK信号通路无关。
5.这项研究报告了用于光声（PA）成像引导的光热铁疗法的铁螯合半导体多聚纳米颗粒（SPFeN）的开发。 杂化聚合物纳米剂包含铁死亡作用引发剂（Fe3）和用作光热纳米换能器和铁离子螯合剂的两亲性半导体多聚体（SPC）。 SPFeN凭借聚乙二醇（PEG）的嫁接及其小尺寸，在全身给药后会在活体小鼠的肿瘤中蓄积，可以通过PA成像进行监测。 在酸性肿瘤微环境中，SPFeN产生羟基自由基，导致铁死亡。 同时，在近红外激光照射下，它产生局部热量，不仅加速了芬顿反应，而且还进行了光热疗法。 与先前的研究相比，SPFeN的这种组合的光热铁治疗作用可将铁的剂量降至最低，并有效抑制活体小鼠的肿瘤生长，而对照组则无法做到。
6.急性肺损伤（ALI）是一种威胁生命的疾病，发病率和死亡率很高。 活性氧和上皮细胞凋亡与急性肺损伤的发病机制有关。 Ferroptosis是一种铁依赖的非凋亡形式的细胞死亡形式，部分通过促进活性氧的积累来介导其作用。 在缺血/再灌注诱导的肾功能衰竭和心脏损伤的实验模型中，抑制铁死亡可减轻临床症状。 这项研究调查了凋亡刺激蛋白p53（iASPP）和Nrf2抑制剂在铁死亡中的作用及其在肠缺血/再灌注引起的急性肺损伤中的潜在治疗作用。 小鼠用erastin，然后用liproxstatin-1治疗在野生型和Nrf2-/-小鼠中诱导了肠缺血/再灌注诱导的ALI。 通过western印迹，实时PCR和免疫荧光测定了缺血/再灌注诱导的急性肺损伤小鼠或缺氧/再生（HR）诱导的ALI小鼠肺上皮2细胞中与铁死亡相关的因子。 Ferroptosis在体内促进了肠缺血/再灌注诱导的ALI。 iASPP抑制了铁死亡并减轻了肠缺血/再灌注引起的急性肺损伤，而iASPP介导的针对缺血/再灌注诱导的ALI的保护依赖于Nrf2信号传导。 HR诱导的急性肺损伤在小鼠肺上皮2细胞中体外增强了铁死亡，并且在Nrf2-/-小鼠肠道缺血/再灌注增强后调节了铁死亡。 iASPP通过Nrf2 / HIF-1 / TF信号通路介导了其对急性肺损伤的保护作用。 Ferroptosis有助于肠缺血/再灌注诱导的ALI，iASPP治疗部分通过Nrf2抑制Ferroptosis。
7.靶向表皮生长因子受体（EGFR）的抗体西妥昔单抗在晚期结直肠癌（CRC）患者中的长期疗效受到耐药性（persister）细胞的出现的限制。 在其他癌症类型中的最新研究表明，在接受靶向药物初始治疗后仍然存活的细胞通常易受细胞代谢变化（包括氧化应激）的影响。 维生素C（VitC）是一种抗氧化剂，可以在药理剂量下自相矛盾地触发氧化应激。 在这里，我们测试了VitC与西妥昔单抗联合可以抑制CRC RAS / BRAF野生型模型对EGFR阻断的继发性耐药性出现的假设。 我们发现在西妥昔单抗中添加VitC会损害药物持久剂的出现，限制CRC类器官的生长，并显着延迟CRC患者衍生的异种移植物中获得性耐药。 从机理上讲，蛋白质组学和代谢通量分析表明，西妥昔单抗通过阻止葡萄糖的摄取和糖酵解来钝化碳水化合物的代谢，而不是促进缓慢但逐步的ROS产生。 同时，VitC破坏了铁的体内平衡，并进一步提高了ROS水平，最终导致铁死亡。 VitC和西妥昔单抗的组合可编排由ATP耗竭和氧化应激触发的合成致死性代谢细胞死亡程序，从而有效地限制了获得性抗EGFR抗体的出现。
8. 由于肾上腺皮质中的相关氧化过程，我们的研究调查了铁死亡的作用，并发现谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和长链脂肪酸CoA连接酶4（ACSL4）的肾上腺皮质表达高）基因，是促成铁死亡的关键因素。 通过将MALDI质谱成像应用于正常和赘生性肾上腺皮质组织，我们检测到花生四烯酸和肾上腺酸的高含量，这两种长链多不饱和脂肪酸在铁死亡的治疗过程中会发生过氧化作用。 在三个可用的肾上腺皮质细胞模型（H295R，CU-ACC1和CU-ACC-2）中，对RSL3抑制GPX4的敏感性很高，记录的EC50值为5.7×10-8、8.1×10-7和2.1×10-分别为8 M，而所有非类固醇生成细胞的敏感性均显着降低。 RSL3完全阻断GPX4的活性会导致铁死亡，在肾上腺皮质细胞中可通过酮康唑抑制类固醇生成而完全逆转，而不是通过使用甲吡酮阻断皮质醇合成的最终步骤来完全逆转。 尽管Ato细胞强烈诱导脂质过氧化，但Mitotane是批准用于ACC的唯一药物，并未引起铁死亡。
9.胰腺癌往往对目前的治疗有很高的抵抗力，并且仍然是生物医学的巨大挑战之一，其五年生存率非常低。 在这里，我们报道了扎西他滨，一种用于人类免疫缺陷病毒感染的抗病毒药物，可以通过诱导铁死亡（一种依赖铁的形式调节细胞死亡的形式）来抑制原发性和永生化的人胰腺癌细胞的生长。 从机制上讲，这种作用依赖于扎西他滨诱导的线粒体DNA应激，该应激激活了STING1 / TMEM173介导的DNA感应途径，从而导致脂质过氧化导致大自噬/自噬依赖性的铁死亡，但不是I型干扰素应答。 因此，自噬依赖的受精作用途径的遗传和药理失活减弱了扎西他滨在细胞培养和动物模型中的抗癌作用。 在一起，这些发现不仅为胰腺癌治疗提供了一种新方法，而且还增加了我们对自噬与DNA损伤反应在塑造细胞死亡中相互作用的理解。本文关联了线粒体自噬和铁死亡。
10.Ferroptosis是非凋亡调节细胞死亡的新发现形式，其特征是铁依赖性和脂质过氧化作用。 由于癌细胞中对铁的依赖性增强，因此诱导铁死亡正成为一种有前途的治疗策略。 然而，铁死亡的确切的潜在分子机制和调控过程仍是未知之数。 在本研究中，我们证明蛋白Frataxin（FXN）是通过调节铁稳态和线粒体功能而成为铁死亡的关键调节剂。 FXN表达的抑制特别抑制增殖，破坏线粒体形态，阻碍Fe-S簇组装和激活铁饥饿压力。 此外，FXN表达的抑制通过加速自由铁蓄积，脂质过氧化作用显着增强了蛋白激酶诱导的细胞死亡，并导致戏剧性的线粒体形态损伤，包括片段化增强和ista消失。 此外，这种类型的细胞死亡被确认为铁死亡，因为它可以通过肥大性抑制剂Fer-1或GSH药理恢复，但不能通过凋亡，坏死抑制剂来恢复。 反之亦然，FXN的强制表达阻止铁饥饿反应和蛋白激酶引起的铁死亡。 更重要的是，药理或基因阻断铁饥饿的信号可以在体内完全恢复FXN敲低细胞和异种移植物中对铁锈病的抗性。
11.Ferroptosis是一种受调节的细胞死亡类型，由受铁依赖性的氧化多不饱和脂肪酸含磷脂积聚驱动。 没有可靠的方法来选择性地对组织切片中的肥大细胞进行染色，以表征动物模型或患者样品中铁死亡的程度。 我们通过用经过铁氧体诱导剂哌嗪雌激素处理的淋巴瘤细胞的膜对小鼠进行免疫接种，并筛选出约4,750的产生的单克隆抗体来选择性检测经历铁氧体转化的细胞，从而解决了这一差距。 我们发现一种抗体，3F3铁蛋白膜抗体（3F3-FMA），可以有效地用作选择性铁死亡染色试剂。 3F3-FMA的抗原被鉴定为人转铁蛋白受体1蛋白（TfR1）。 我们用几种其他抗TfR1抗体验证了这一发现，并将它们与其他潜在的铁锈病检测试剂进行了比较。 我们发现抗-TfR1和抗丙二醛加合物抗体可有效地在多种细胞培养和组织环境中染色铁死亡肿瘤细胞。本文介绍了一种铁死亡标记蛋白。
12.通过癌细胞中mRNA前体的交替剪接产生的特定蛋白质同工型的表达，可以延长细胞的存活时间。 替代剪接如何调节肿瘤的发展以及对癌症靶向治疗的抵抗力仍然知之甚少。 在这里，我们显示了RNF113A，其功能丧失导致X连锁的毛硫菌营养不良，在肺癌中过表达，并能防止顺铂依赖性细胞死亡。 RNF113A是一种RNA结合蛋白，可调节参与细胞存活的多种候选物的剪接。 RNF113A缺乏会通过多种机制引发DNA损伤引发细胞死亡，包括通过存活蛋白MCL-1的失稳引起的细胞凋亡，由于SAT1表达增强而引起的铁死亡以及由于Noxa1表达改变而引起的ROS产生增加。 RNF113A缺乏会通过MCL-1的失稳来避免对顺铂和BCL-2抑制剂的耐药性，因此将剪接体抑制剂定义为治疗由于MCL-1稳定而表现出对特定药物产生耐药性的治疗方法
13.光动力疗法（PDT）结合氧合策略被广泛用于癌症治疗中。 然而，由于肿瘤组织产生的复杂性，异质性和不可逆的缺氧环境，提高氧气的PDT未能达到理想的效果。 随着Fe依赖性肥大病的出现，氧还具有活性氧（ROS）的细胞毒性，这种化学动力学的癌症治疗方法已引起广泛关注。 在这项研究中，将血红蛋白（Hb）与光敏剂二氢卟酚e6（Ce6）连接，以构建载有索拉非尼（SRF，促肥大性启动子）的2合1纳米平台（SRF @ Hb-Ce6），并结合氧气增强的PDT和强效铁死亡。 受益于能够结合氧的Fe的固有存在，血红蛋白可同时为氧依赖性PDT提供氧和为Fe依赖性铁死亡提供Fe。 此外，将两亲性MMP2响应肽整合到纳米平台的骨架中，以确保药物释放特异性，从而提高安全性。 相关测量结果表明，SRF @ Hb-Ce6增强了PDT和铁死亡。 更重要的是，PDT通过募集免疫细胞分泌IFN-γ来增强肥大症，这在我们的发现中可以使肿瘤对肥大症敏感。 本文属于铁死亡的应用研究。
14.Ferroptosis是由铁依赖性脂质反应性氧的积累介导的调节性细胞死亡的一种新特征，在癌症治疗中具有巨大潜力。 但是，铁死亡的分子机制仍然很难捉摸。 在这项研究中，我们定义了DJ-1在铁死亡中的整合作用。 在体外和体内，DJ-1的抑制均有效地增强了肿瘤细胞对铁死亡诱导剂的敏感性。 代谢分析和代谢物拯救分析表明，DJ-1耗竭通过破坏S-腺苷高半胱氨酸水解酶四聚体的形成并削弱其活性而抑制了转硫途径。 因此，当同型半胱氨酸生成减少时，会引起更多的铁死亡，这可能是阻止胱氨酸吸收后谷胱甘肽生物合成的唯一来源。本文发现了一种铁死亡的促进蛋白并阐明了其作用。
15.NASH是发展最快的肝脏疾病之一，可导致严重的脂肪变性，炎症并最终导致肝损伤。 然而，NASH的病理生理机制仍不清楚，目前尚无针对该疾病的药物治疗。 Ferroptosis是铁依赖性脂质过氧化诱导的细胞凋亡的一种非凋亡形式。 由于NASH进展伴随着大量脂质积累，产生了脂毒性物质，因此我们研究了铁死亡NASH进展中的作用。RNA-seq分析表明，花生四烯酸代谢增加可促进以MCD饮食喂养的小鼠肝脏中的铁死亡，其进一步通过脂质ROS积累，线粒体形态变化和细胞死亡增加来证明。 在MCD喂养的小鼠的肝脏和血清中检测到铁蓄积。 与铁死亡相关的脂质过氧化物的清除减少了体内和体外的脂质积累。 重要的是，铁死亡抑制剂可减轻MCD饮食引起的炎症，纤维化和肝损伤。 最后，脂质ROS通过促进脂质液滴的形成来促进肝脏脂肪变性。本文将铁死亡与饮食诱导的NASH结合。
16.Ferroptosis是一种新发现的非凋亡性细胞死亡途径，由铁依赖性脂质过氧化物（LPO）的积累引起。 近来，已广泛开发了新兴的铁基纳米材料以诱导Fenton反应依赖性铁死亡用于癌症治疗。 然而，过少的H 2 O 2和有限的肿瘤酸度不能满足芬顿反应的最佳条件，这极大地限制了铁死亡治疗的疗效。 在本文中，我们报道了一种新型谷胱甘肽（GSH）和铁氧化还原对，随后触发了LPO生成器（LPOgener），该生成器可以直接提供不依赖Fenton反应的铁死亡下游执行者进行癌症治疗。 通过利用GSH介导的Fe3还原和完善的铁氧化还原对介导的脂质过氧化作用，LPOgener由完整的柠檬酸铁铵（FAC）和不饱和脂质富集的磷脂酰胆碱构建，并形成为载有FAC的脂质体。 LPOgener中包裹的Fe3在高GSH水平下可以有效地还原为肿瘤细胞中的Fe2。 随后，形成的铁氧化还原对可能引发不依赖Fenton反应的肥大症的过度脂质过氧化作用。 优异的抗癌治疗效果，几乎没有全身毒性，这表明LPOgener是一种有效的促发铁死亡诱导剂，可用于癌症治疗。本文属于铁死亡的应用研究。
17.肺泡横纹肌肉瘤（aRMS）是一种高度恶性的儿童恶性肿瘤，其特征在于特定的染色体易位，主要编码致癌转录因子PAX3-FOXO1，因此也称为融合阳性RMS（FP-RMS）。 以前，我们已经确定了fenretinide（视黄酸对羟基苯胺）会影响PAX3-FOXO1表达水平以及FP-RMS细胞活力。 在这里，我们更详细地描述了芬维A胺的作用方式。 首先，我们证明了芬维A胺诱导产生的活性氧（ROS）取决于线粒体呼吸链的复合物II，因为ROS清除以及铁的复合完全消除了细胞死亡。 其次，我们将细胞与一系列特定细胞死亡途径的药理抑制剂共同处理，包括z-vad（凋亡），necrostatin-1（坏死性病），3-甲基腺嘌呤（3-MA）（自噬）和ferrostatin-1（芬太尼）。 令人惊讶的是，这些抑制剂均不能防止细胞死亡。 凋亡和坏死性途径（BAK，BAX和RIPK1）中关键参与者的遗传耗竭也证实了药理学数据。 然而，有趣的是，用芬维A胺处理的细胞的电子显微镜检查显示细胞质液泡的过度积累，这与自噬体不同。 进一步的流式细胞术和荧光显微镜实验表明巨胞饮过多刺激，导致早期和晚期内体的积累。 出人意料的是，药理学抑制作用以及大的发电机GTP酶的基因消耗完全消除了芬维A胺诱导的囊泡形成和随后的细胞死亡，这提示了一种新形式的依赖于发电机的程序性细胞死亡。 本文介绍了一种促进细胞铁死亡的药物。
18.铁死亡是一种新的非凋亡性细胞死亡的方式，这种方式是由铁依赖的有毒脂质过氧化物（脂质-ROS）的积累引起的。 癌症相关的成纤维细胞（CAF）通过分泌各种生物活性物质（包括外泌体）来支持肿瘤的进展和耐药性。 然而，CAF在调节脂类代谢以及癌细胞的肥大性中的作用仍未被探索，并且仍然是谜。在这里，我们提供了临床证据，表明花生四烯酸脂氧合酶15（ALOX15）与胃癌中脂质ROS的产生密切相关，并且外泌体miR-522可作为ALOX15的潜在抑制剂。 通过使用原代基质细胞和癌细胞，我们证明了exosome-miR-522主要来源于肿瘤微环境中的CAF。 此外，发现异质核糖核蛋白A1（hnRNPA1）介导miR-522包装到外泌体中，泛素特异性蛋白酶7（USP7）通过去泛素化稳定了hnRNPA1。 重要的是，顺铂和紫杉醇通过激活USP7 / hnRNPA1轴来促进CAF分泌miR-522，从而导致ALOX15抑制并减少脂质-ROS在癌细胞中的蓄积，并最终导致化学敏感性降低。mol cancer的文章思路就是新奇。
19.对乙酰氨基酚（APAP）过量是药物引起的急性肝衰竭的常见原因。 尽管肝细胞死亡被认为是APAP诱导的肝毒性的关键事件，但其潜在机制仍不清楚。 Ferroptosis是一种新发现的细胞死亡类型，由细胞氧化还原稳态的丧失引起。 由于谷胱甘肽（GSH）耗竭触发了APAP诱导的肝毒性，因此我们研究了肥大症在APAP诱导的急性肝衰竭小鼠模型中的作用。 受铁线虫病特异性抑制剂铁基他汀1（ferrostatin-1）明显阻止了APAP诱导的肝毒性（以ALT，AST和组织病理学评分进行评估），脂质过氧化（4-HNE和MDA）以及铁线虫制造者PTGS2 mRNA的上调Fer-1）。 Fer-1治疗还完全预防了大剂量APAP引起的死亡率。 同样，铁螯合剂去铁胺可防止APAP诱导的肝毒性和脂质过氧化。 使用质谱法，我们发现源自AP的n-6脂肪酸（主要是花生四烯酸）衍生的脂质过氧化物被APAP升高，而自氧化是APAP衍生的脂质氧化的主要机理。 酰基辅酶A合成酶长链家族成员4或α-生育酚补充的遗传抑制也可防止APAP诱导的肝毒性。 我们发现，肥大症是APAP诱导的肝细胞死亡的原因。本文说明了脂质过氧化物来源。
20.Ferroptosis广泛参与包括肾脏，肝脏和大脑在内的各种组织的退行性疾病，并且在多种原发性和治疗耐药性癌症中具有针对性。铁死亡的标志性和限速步骤是在细胞膜中积累氢过氧化物磷脂。 然而，导致脂质过氧化的酶的特征仍然很差。 使用全基因组，CRISPR-Cas9介导的抑制物筛选，我们确定细胞色素P450氧化还原酶（POR）是铁素体肥大细胞死亡所必需的，而癌细胞在表现出对铁死亡的固有和诱发敏感性。 通过癌细胞中POR的遗传耗竭，我们揭示了POR有助于跨广泛的谱系和细胞状态，并响应于不同的肥大症诱导机制而促进铁死亡。 使用系统的脂质组分析，我们进一步将POR的活性映射到肥大症中脂质过氧化步骤。
21.MDM2和MDMX是肿瘤抑制因子p53的负调节剂，它们可以作为异源复合物单独起作用，以抑制p53的功能。 MDM2在独立于p53的细胞，组织和动物中也具有促癌作用。 关于MDMX或MDM2-MDMX复合体的独立于p53的作用的信息很少。 我们发现MDM2和MDMX促进有或没有p53的细胞中的铁死亡。 使用小分子，RNA干扰试剂和MDMX的突变形式，我们发现MDM2和MDMX可能部分作为复合物起作用，通常会促进促铁死亡。 我们观察到MDM2和MDMX会改变细胞的脂质分布，从而促进铁死亡。 抑制MDM2或MDMX会导致FSP1蛋白水平升高，从而导致辅酶Q10（一种内源性亲脂性抗氧化剂）水平升高。 这表明，MDM2和MDMX通常会阻止细胞针对脂质过氧化进行适当的防御，从而促进铁死亡。 此外，我们发现PPARα活性对于MDM2和MDMX促进铁死亡至关重要，这表明MDM2-MDMX复合物通过改变PPARα活性来调节脂质。 这些发现揭示了细胞对MDM2和MDMX反应的复杂性，并表明MDM2-MDMX抑制作用可能对预防涉及铁死亡的退行性疾病有用。 此外，他们认为MDM2 / MDMX扩增可能预测某些癌症对促肥大病诱导剂的敏感性。
22.Ferroptotic死亡是失去对三个过程的控制权的惩罚，这三个过程是铁代谢，脂质过氧化和硫醇调节，这在专业吞噬细胞发挥其功能并存活的促炎环境中很常见。 我们假设15-脂氧合酶（15-LOX）的氧化还原重编程在促铁素体信号15-氢过氧-二十碳四烯基-磷脂酰乙醇胺（15-HpETE-PE）的产生过程中调节铁死亡耐受性。 在这里，我们发现，活化的M1（而非活化的M2）巨噬细胞/小胶质细胞的诱导型一氧化氮合酶（iNOS）/ NO·-富集调节了对铁死亡的敏感性。 iNOS的遗传或药理消耗/失活赋予M1细胞敏感性，而NO·供体则赋予M2细胞抗铁死亡的能力。 在体内，与M2吞噬细胞相比，M1吞噬细胞对药理引起的铁死亡具有更高的抵抗力。 在脑外伤或肿瘤微环境的促炎条件下，在iNOS缺陷型细胞中，这种抗性减弱。 NO·供体对二十碳四烯酰基（ETE）-PE中间体和氧化截短物种进行的硝化作用和/或iNOS抑制剂对NO·产生的抑制作用代表了在促炎条件下调节铁死亡的新型氧化还原机制。本文介绍了铁死亡与免疫调节的关系。
23.癌症干细胞（CSC）构成实体肿瘤中的细胞亚群，负责抵抗常规化学疗法，转移和癌症复发。 天然产物沙利霉素可通过与溶酶体铁直接相互作用，利用CSC中铁稳态的上调来选择性地靶向该细胞生态位。 在这里，已发现二价金属转运蛋白1（DMT1）的抑制剂通过阻断溶酶体铁易位而选择性靶向CSC。 这导致溶酶体铁的积累，活性氧的产生以及具有铁死亡特征的细胞死亡。 DMT1抑制剂选择性地靶向原发癌细胞和循环肿瘤细胞中的CSC，证明了该策略的生理相关性。本文介绍了一种铁死亡促进剂在肿瘤干细胞治疗中的作用。
24.能量应激会耗尽ATP并诱导细胞死亡。 在这里，我们确定了能量应激对铁死亡的意外抑制作用， 我们发现诱导或模拟能量应激的治疗可以抑制铁死亡和脂质过氧化。 失活的AMP激活蛋白激酶（AMPK），一种细胞能量状态的传感器，在很大程度上消除了能量应激对体外受精和与受精相关的肾脏缺血再灌注损伤的保护作用。 具有较高的基础AMPK激活的癌细胞对铁死亡具有抵抗力，而AMPK失活会使这些细胞对铁死亡敏感。 功能和脂质组学分析进一步将AMPK的铁死亡调节与AMPK介导的乙酰辅酶A羧化酶磷酸化和多不饱和脂肪酸生物合成联系起来。
25.近年来，铁死亡已成为一种铁依赖性形式的非凋亡性细胞死亡，这也是一种受调节的坏死过程，并且是对肿瘤抑制的一种反应。 但是，还不知道ferroptosis是否与溃疡性结肠炎（UC）有关。 这项研究的目的是调查铁死亡是否与UC有关，尤其是肠上皮细胞（IEC）的死亡，并分析核因子κBp65亚基（NF-κBp65）对铁死亡的影响。 在来自人类UC的肠粘膜样品中评估了与铁死亡相关蛋白的基因表达。 硫酸葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC的实验模型。 评估了IECs的铁死亡，使用IEC特异的NF-κBp65缺失小鼠（p65IEC-KO）分析了NF-κBp65对铁死亡的影响，并在体内外研究了铁死亡信号传导途径。 结果表明，UC患者和结肠炎小鼠的IEC中均明显诱发了铁死亡，而铁死亡是由内质网（ER）应激信号介导的。 IECNF-κBp65的特异性缺失明显上调了铁死亡并加剧了结肠炎，结果表明，磷酸化的NF-κBp65通过直接结合真核生物起始因子2α显着抑制了ER应力信号转导。 这些数据表明，铁死亡通过内质网应激介导的IEC细胞死亡而促成UC，而NF-κBp65磷酸化抑制内质网应激性介导的IEC铁死亡以减轻UC。
26.铁基纳米材料作为主要的促铁死亡作用的诱导平台更具前景，因为铁本身是芬顿反应产生ROS的关键成分。 然而，为了使用SPIO NPs诱导基于铁死亡的癌症治疗，Fe剂量必须很高。 因此，通过将铁基纳米材料与其他组分和治疗方式相关联来提高基于铁死亡的癌症治疗的功效仍然是巨大的挑战。 在这项研究中，索拉非尼（SRF）和超小型SPIO纳米颗粒被加载到中孔和MPDA NP的表面上，形成SRF @ MPDA-SPIO纳米颗粒。 SPIO负载为系统提供了铁供应，使系统MRI可见。同时，SRF能在较低Fe剂量下诱导癌细胞的铁死亡。 此外，由MPDA NP在激光辐照下产生的热量提供了适度的PTT，以增强铁死亡作用。本文属于铁死亡应用研究。
27.桑叶是日常饮食中使用的蔬菜。 它可以带来可口的味道和多种健康益处。 但是，负责这些健康益处的化学物质仍未公布。 在这项工作中，从桑叶中分离出两个新的异戊烯基黄酮。 鉴定了它们的结构，并命名为morachalcone D和morachalconeE。研究了这两种化合物对HT22细胞中谷氨酸和erastin诱导的内源性氧化损伤（氧化/铁生病）的保护作用。 结果表明，与对氨基苯甲酸酯E相比，对氨基甲酸酯D的预防作用更强。对氨基甲酸酯D的神经保护作用与防止ROS产生，谷胱甘肽消耗和铁蓄积有关。 Morachalcone D上调涉及抗氧化剂防御的基因的表达，包括GPx4，CAT，SOD2，Nrf2，HMOX1和SLC7A11。本文发现了一种植物中抗氧化成分。
28.我们的初步工作表明，维生素D受体（VDR）的激活对顺铂诱发的急性肾损伤（AKI）具有保护作用。 据报道，铁死亡与AKI有关。 在本研究中，我们研究了铁死亡与VDR对顺铂诱导的AKI的保护作用之间的内在联系。 通过使用铁死亡抑制剂ferrostatin-1并在体内和体外测量顺铂诱导的AKI模型中的促铁死亡表型，我们观察到ferrostatin-1降低了血尿素氮，肌酐和组织损伤，因此证实了参与顺铂诱导的AKI中的铁死亡。 VDR激动剂paricalcitol可以通过减少脂质过氧化作用（Feroptosis的特征性表型），生物标记物4-hydroxynonenal（4HNE）和丙二醛（MDA）来功能上和组织学上减弱顺铂诱导的AKI，同时逆转谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4），这是Ferropt的主要调节因子下调。 与野生型小鼠相比，VDR基因敲除小鼠表现出更多的铁死亡和肾脏损害。 VDR缺乏在体内和体外均显着降低了顺铂胁迫下GPX4的表达，进一步的荧光素酶报告基因检测表明GPX4是转录因子VDR的靶基因。 此外，体外研究表明，siRNA对GPX4的抑制作用大大消除了帕立骨化醇对顺铂引起的肾小管细胞损伤的保护作用。 此外，paricalcitol的预处理还可以减轻Erastin（促铁死亡的诱导剂）诱导HK-2细胞的细胞死亡。
29.铁死亡是一种铁依赖性的细胞死亡调节形式，铁、脂质和谷胱甘肽水平与退化过程和肿瘤抑制有关。通过全基因组激活筛选，我们确定了一组对抗铁依赖性细胞死亡的基因，包括GTP环水解酶-1（GCH1）及其代谢衍生物四氢生物喋呤/二氢生物喋呤（BH4/BH2）。由GCH1表达细胞合成BH4/BH2引起脂质重塑，通过选择性地防止两个多不饱和脂肪酰尾磷脂的消耗和抑制铁死亡。GCH1在癌细胞系中的表达水平根据其在人类肿瘤样本中的表达分层对铁死亡的易感性。GCH1-BH4-磷脂轴是铁死亡抵抗的主调节器，控制抗氧化剂BH4的内源性产生、辅酶q10的丰度和具有两个多不饱和脂肪酰尾的异常磷脂的过氧化。这证明了一种独立于GPX4/谷胱甘肽系统的独特的铁下垂保护机制。本文介绍了一种不依赖GPX4的铁死亡途径。
30.Ferroptosis是调节细胞死亡的新定义形式，其特征在于脂质氢过氧化物的铁依赖性积累。 Erastin是促铁死亡的活化剂，与电压依赖性阴离子通道VDAC2和VDCA3结合，但是用erastin处理会导致通道降解。 在这里，作者表明Nedd4是在erastin 治疗后诱导的，导致泛素化和随后的通道降解。 Nedd4的消耗限制了VDAC2 / 3的蛋白质降解，从而增加了癌细胞对Erastin的敏感性。通过了解erastin诱导细胞抵抗的分子机制，我们可以发现细胞如何适应新的分子来维持体内平衡。 此外，由FOXM1-Nedd4-VDAC2/3负反馈环介导的erastin诱导的耐药性为建立克服铁死亡耐药性的途径提供了初步框架。。本文是对erastin促铁死亡原理的介绍。
31.线粒体frataxin（FXN）表达减少导致fridreich共济失调（FRDA），一种与2型糖尿病（T2D）严重共病的神经退行性疾病。棕色脂肪组织（BAT）是一种富含线粒体的抗糖尿病组织，它将多余的能量转化为热量，以维持代谢稳态。这里我们报道了FXN敲除/敲除（KIKO）小鼠表现出高脂血症、能量消耗减少、胰岛素敏感性降低、血浆瘦素升高、T2D样特征。FXN缺乏导致蝙蝠线粒体超微结构和耗氧量的紊乱，同时导致脂肪的积累。转录组学数据显示冷不耐受与铁介导的细胞死亡（铁下垂）有关。在KIKO小鼠的BAT、FXN缺乏的T37i棕色脂肪细胞和原代脂肪细胞中观察到PKA介导的脂解损伤和控制线粒体代谢、脂类分解代谢和脂肪生成的基因表达。脂肪细胞前体对铁死亡有明显的易感性，表现为脂质过氧化增加和谷胱甘肽过氧化物酶4降低。总的来说，我们的数据指向了FRDA中的BAT功能障碍，并认为BAT是克服FRDA中T2D的有希望的治疗靶点。
32.Ferroptosis是一种由脂质过氧化引起的调节性细胞死亡形式，最近被确定为一种天然的肿瘤抑制机制。在这里，我们表明电离辐射（IR）诱导癌细胞中的ferroptosis。从机制上讲，IR不仅诱导活性氧（ROS），还诱导ACSL4的表达，ACSL4是ferroptosis所需的脂质代谢酶，导致脂质过氧化和ferroptosis升高。AcSL4消融基本上消除IR诱导的铁死亡，并促进抗辐射。IR还诱导ferroptosis抑制剂的表达，包括SLC7A11和GPX4，作为适应性反应。IR-或KEAP1-缺陷诱导的SLC7A11表达通过抑制铁死亡来促进放射抗性。用ferroptosis诱导剂（FINs）灭活SLC7A11或GPX4使放射抗性癌细胞和异种移植肿瘤对IR敏感。此外，放射疗法在癌症患者中诱导铁死亡，并且增加的铁死亡与癌症患者的放射疗法的更好响应和更长的存活相关。本文介绍了放射也可以导致铁死亡。
33.Ferroptosis是最近公认的调节性细胞死亡形式，其特征在于脂质过氧化。然而，急性免疫性肝炎（AIH）中铁浓化的分子机制在很大程度上是未知的。在这项研究中，我们研究了伴刀豆球蛋白A（ConA）诱导AIH的小鼠肝脏中的经典ferroptotic事件。用AIH鉴定显着上调的基因吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1），并且通过遗传缺失或IDO1的药理学抑制在体外和体内评估其在产生ferroptosis和活性氮物质（RNS）中的作用。我们观察到ferroptosis导致ConA诱导的肝损伤，这通过ferroptosis抑制剂（ferrostatin-1）的治疗效果得到证实。值得注意的是，ConA诱导的肝损伤中肝脏IDO1和硝化应激的上调也被铁死亡消除显着抑制。此外，IDO1缺乏通过激活溶质载体家族7成员11（SLC7A11；也称为xCT）表达，伴随着小鼠肝脏病变和RNS的减少，促成了对ferroptosis的抗性。同时，IDO抑制剂1-甲基色氨酸通过诱导型一氧化氮合酶和3-硝基酪氨酸表达的减少减轻了小鼠肝损伤。与体内结果一致，IDO1的肝细胞特异性敲低在体外暴露于诱导铁蛋白沉积的化合物（Erastin）时导致铁死亡抗性，而IDO1过表达加重了经典的铁死亡事件和RNS应激。总体而言，这些结果揭示了一种新的ferroptosis分子机制，其具有ConA诱导的肝损伤中硝化应激的关键特征，并且还将IDO1依赖性ferroptosis鉴定为治疗AIH的潜在靶标。
34.双硫仑/铜（DSF/Cu）由于其优异的抗癌活性和安全性而成为临床应用的有前景的抗肿瘤试剂。然而，DSF/Cu的抗癌机制尚未完全阐明。我们的研究表明，DSF/Cu强烈诱导鼻咽癌（NPC）细胞和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）阳性成纤维细胞的细胞毒性作用。荧光激活细胞分选（FACS）分析进一步表明，DSF/Cu在α-SMA阳性成纤维细胞中诱导的晚期凋亡率高于肿瘤细胞，DSF/Cu通过醛脱氢酶（ALDH）促进细胞凋亡和坏死。-独立方法。此外，我们发现DSF/Cu对NPC细胞的抗肿瘤活性是通过ROS/MAPK和p53介导的ferroptosis途径发生的，ROS清除剂N-乙酰-l-半胱氨酸（NAC）可以逆转细胞和脂质ROS水平。在5-8F异种移植物中，TUNEL和免疫组织化学（IHC）分析均表明DSF/Cu可通过抑制α-SMA的表达诱导细胞凋亡并使癌相关成纤维细胞（CAF）失活。此外，与顺铂（CDDP）联合使用，DSF/Cu在体内耐受性良好，可显着抑制NPC组织的生长。本文介绍了一种铁死亡促进剂，并介绍了其机制。
35.Ferroptosis是由铁依赖性脂质过氧化驱动的调节性细胞死亡的新形式。谷氨酰胺酶和三羧酸循环参与了铁死亡，但潜在的代谢过程仍不清楚。我们检查了二氢硫辛酰胺脱氢酶（DLD）在头颈癌（HNC）中铁死亡诱导中的作用。在HNC细胞系和小鼠肿瘤异种移植模型上测试了胱氨酸剥夺或柳氮磺胺吡啶处理以及DLD基因沉默/过表达的影响。在细胞死亡，脂质活性氧（ROS）和线粒体铁产生，线粒体膜电位，mRNA/蛋白质表达和α-酮戊二酸脱氢酶（KGDH）/琥珀酸/乌头酸酶活性方面分析了这些作用。胱氨酸剥夺通过谷氨酰胺酶诱导铁死亡。使用柳氮磺胺吡啶的胱氨酸剥夺或进口抑制诱导癌细胞死亡并增加脂质ROS和线粒体铁水平，其通过靶向DLD的短干扰RNA（siRNA）或短发夹RNA（shRNA）显着降低（P<0.01），但不是通过二氢硫辛酰琥珀酰转移酶。在移植有载体或shDLD转导的HN9细胞的体内小鼠模型中注意到相同的结果。胱氨酸剥夺或柳氮磺胺吡啶处理后，线粒体膜电位，线粒体游离铁水平，KGDH活性和琥珀酸含量显着增加（P<0.001），已被DLD siRNA或shRNA阻断，因此被抗性DLD cDNA拯救。胱氨酸剥夺导致铁饥饿反应和线粒体铁积累Fenton反应和ferroptosis。本文介绍了铁死亡与线粒体功能。
36.氧化应激是先兆子痫（PE）不良后果的主要原因。Ferroptosis，即铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡，可能介导PE发病机制。我们使用体外（滋养层细胞）和体内（大鼠）模型评估了正常和PE胎盘组织中铁死亡的特异性标志物。在PE胎盘中观察到丙二醛含量和总Fe2+的增加以及谷胱甘肽含量和谷胱甘肽过氧化物酶活性的降低。虽然滋养细胞在缺氧条件下经历死亡，但ferroptosis，细胞凋亡，自噬和坏死的抑制剂增加了细胞活力。微阵列，生物信息学分析和荧光素酶报告基因检测显示，PE模型中miR-30b-5p的上调通过下调Cys2/谷氨酸逆向转运蛋白和PAX3以及降低铁转运蛋白1（铁输出蛋白）的表达，在ferroptosis中起关键作用，导致GSH降低和不稳定的Fe2+增加。miR-30b-5p表达的抑制和铁死亡抑制剂的补充减弱了大鼠模型中的PE症状，使得miR-30b-5p成为PE的潜在治疗靶标。
37.在这里，我们报告细胞外KRASG12D是胰腺肿瘤相关巨噬细胞极化所必需的。氧化应激诱导KRASG12D蛋白从癌细胞释放，屈服于自噬依赖性铁死亡。包装到外泌体中的细胞外KRASG12D然后通过年龄依赖性机制被巨噬细胞摄取。KRASG12D通过STAT3依赖性脂肪酸氧化导致巨噬细胞转变为M2样促肿瘤表型。因此，KRASG12D释放和摄取的破坏可以消除小鼠模型中巨噬细胞介导的胰腺癌刺激。重要的是，巨噬细胞中KRASG12D表达水平与胰腺癌患者的生存率差有关。这些发现不仅将细胞外KRASG12D鉴定为癌细胞-巨噬细胞通讯的关键介质，而且还提供了一种新的KRAS靶向抗癌策略。
38.肝缺血再灌注（I/R）损伤是肝移植（LT）中的主要问题。尽管肝细胞死亡是肝I/R损伤的最初事件，但其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们回顾性分析了202名儿童活体供体LT的临床数据，发现供体的高血清铁蛋白水平（铁超负荷的标志物）是LT后肝损伤的独立危险因素。由于ferroptosis最近被发现是由损失引发的铁依赖性细胞死亡在细胞氧化还原稳态中，我们研究了ferroptosis在小鼠肝I/R损伤模型中的作用，发现I/R诱导肝损伤，脂质过氧化和ferroptosis标记Ptgs2的上调，并且所有这些表现都是由ferroptosis特异性抑制剂ferrostatin-1（Fer-1）或α-生育酚。Fer-1还抑制肝I/R诱导的炎症反应。此外，肝脏I/R损伤通过去铁胺的铁螯合作用减弱，并且通过高铁饮食的铁超负荷加剧。这些发现表明铁超负荷是LT中肝脏I/R损伤的新危险因素，并且ferroptosis有助于肝脏I/R损伤的发病机制。
39.耐药性是胶质母细胞瘤化疗疗效改善的主要障碍。 以前，我们表明，脱氢表雄酮（DHEA）是一种雄激素/神经甾体，可通过减轻DNA损伤来增强胶质母细胞瘤以获得耐药性。 据报道，由脱氢表雄酮（DHEA）或其他类型的雄激素激活的雄激素受体（AR）可以提高前列腺癌的耐药性。 但是，在富含DHEA的微环境中，AR在获得胶质母细胞瘤耐药性方面的作用仍然未知。 在这项研究中，我们发现AR表达与不良预后显着相关，并且AR明显诱导出对替莫唑胺（TMZ）治疗的耐药性。 在这里，我们观察到姜黄素类似物ALZ003诱导FBXL2介导的AR泛素化，从而导致降解。 重要的是，ALZ003在体外和体内均显着抑制了TMZ敏感性和耐药性胶质母细胞瘤的存活。 在ALZ003处理后，在胶质母细胞瘤细胞中观察到了活性氧（ROS）的积累，脂质过氧化和谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）4的抑制， 此外，在GPX4的存在下，AR的过表达防止了铁死亡。 为了评估体内治疗效果，我们将对TMZ敏感或耐药的U87MG细胞移植到小鼠脑中，然后静脉注射ALZ003。 除了抑制胶质母细胞瘤的生长，ALZ003还显着延长了移植小鼠的生存期，并显着降低了肿瘤区域的AR表达。本文介绍了一种新的铁死亡的诱导剂。
40.探讨periplipin2与胃癌的发生，发展之间的生物学关系，机制，探讨脂质代谢异常导致胃肿瘤的机制，并提出periplipin2被认为是胃癌的潜在分子生物标志物。perilipin2的过表达和敲低分别增强了胃癌细胞SGC7901和MGC803的增殖和凋亡。 与体内敲除组相比，periplipin2过表达的肿瘤细胞获得了更快的生长，periplipin2通过调节相关基因：酰基-coa合成酶长链家族成员3，花生四烯酸15-脂氧合酶，影响胃癌细胞的增殖和凋亡。 ，微管相关蛋白1轻链3 alpha，pr / set域11和importin 7参与了Ferroptosis途径。 此外，RNA-seq提示periplipin2是抑制胃癌中由异常脂肪代谢引起的铁死亡的必不可少的基因和蛋白质。
41.我们对由胱氨酸剥夺引发的MDA-MB-231细胞中的ferroptosis进行了基于遗传的前向激酶组筛选。 该筛选鉴定了涉及TNFα和NF-kB信号传导的34种必需激酶。 出乎意料的是，发现DNA损伤反应丝氨酸/苏氨酸激酶ATM（在共济失调 - 毛细血管扩张症中发生突变）对于发育不良至关重要。 ATM的药理学或遗传抑制始终从胱氨酸剥夺或者莫斯汀引发的多发性细胞病中拯救了多种癌细胞。 ATM抑制通过增加铁储存（铁蛋白重链和轻链，FTH1和FTL）和输出（铁转运蛋白，FPN1）中涉及的铁调节剂的表达来代替经典的DNA损伤途径，而不是规范的DNA损伤途径。 在ATM抑制期间这些铁调节剂的协调变化导致不稳定铁的降低并且防止铁死亡。 此外，我们发现ATM抑制增强了金属调节转录因子1（MTF1）的核转位，负责调节铁蛋白/ FPN1的表达和ferroptosis保护。 MTF-1的遗传耗竭消除了ATM对铁调节元件的调节，并使细胞重新敏化为铁死亡。 总之，我们通过调节不稳定的铁水平，确定了意外的ATM-MTF1-铁蛋白/ FPN1调节轴作为ferroptosis的新决定因素。
42.氨基酸反向转运系统Xc-对于谷胱甘肽（GSH）的合成是重要的，谷胱甘肽（GSH）的功能是防止脂质过氧化并保护细胞免于非凋亡性，铁依赖性死亡（即，铁死亡）。 虽然系统Xc-的活性通常与其由SLC7A11编码的轻链的表达水平正相关，但是小分子（例如，erastin）对系统Xc-活性的抑制导致细胞内GSH水平的降低，导致ferroptotic细胞死亡。 。 如何在ferroptosis期间调节系统Xc-仍然是未知的。 在这里，我们报告激活转录因子3（ATF3），一种常见的压力传感器，可以促进由erastin诱导的ferroptosis。 ATF3抑制系统Xc-，耗尽细胞内GSH，从而促进由erastin诱导的脂质过氧化。 ATF3通过与SLC7A11启动子结合并以p53非依赖性方式抑制SLC7A11表达来实现该活性。
43.抗疟药青蒿素及其衍生物已被探索为潜在的抗癌药物，但其潜在的机制存在争议。 在这项研究中，我们发现青蒿素化合物可以使癌细胞对铁死亡敏感，这是一种由铁依赖性脂质过氧化作用驱动的程序性细胞死亡的新形式。机制上，双氢青蒿素（DAT）可以以自噬非依赖性方式诱导铁蛋白的溶酶体降解，增加细胞游离铁水平并使细胞对铁死亡更敏感。 此外，通过与细胞游离铁结合并因此刺激铁调节蛋白（IRP）与含有铁响应元件（IRE）序列的mRNA分子的结合，DAT影响IRP / IRE控制的铁稳态以进一步增加细胞游离铁。 重要的是，在体外和小鼠异种移植模型中，通过GPX4的诱导型敲除在癌细胞中触发了铁死亡，我们发现DAT可以增强GPX4抑制诱导的癌细胞群中的铁死亡，否则这些癌细胞对铁死亡具有高度抗性。 祖国中药再次大显神威。44.疟原虫肝感染期间宿主控制的各个方面仍然未知。 我们发现，SLC7a11-GPX4途径与活性氧的产生，脂质过氧化和一种称为铁死亡的细胞死亡有关，在控制疟原虫肝阶段感染中起着关键作用。 具体而言，阻断GPX4或SLC7a11可显着减少疟原虫肝阶段寄生虫感染。 相反，阻断该途径的负调节剂NOX1和TFR1会导致肝阶段感染的增加。 以前我们已经表明，增加P53的水平以凋亡无关的方式减少了疟原虫LS负担。 在这里，我们证明增加的P53不能控制NOX1或TFR1敲低过程中，或在存在ROS清除或脂质过氧化被阻止时的寄生虫负担。 此外，SLC7a11抑制剂Erastin和Sorafenib可以减少感染。 因此，阻断宿主SLC7a11-GPX4途径可选择性地升高感染细胞中的脂质过氧化物，脂质过氧化物位于该寄生虫内并导致肝脏阶段寄生虫的消除。铁死亡所有的5分以上的文献奉上，过几天会有个总结。欢迎批评、指正。