Oxbryta美国上市，治疗12岁及以上镰状细胞病，效果如何？副作用有哪些？

　　欧洲药品管理局（EMA）近日已受理Oxbryta（voxelotor）的营销授权申请（MAA）。该MAA寻求EMA授予Oxbryta完全批准，用于治疗12岁及以上镰状细胞病（SCD）患者的溶血性贫血。

　　Oxbryta于2019年11月获得FDA加速批准，用于治疗≥12岁SCD儿童和成人患者的溶血性贫血。

　　Oxbryta是一种首创（first-in-class）、每日一次、口服药物，是首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合的治疗药物。

　　HOPE-KIDS 1是一项开放标签、单剂量和多剂量研究，评估了voxelotor治疗SCD儿科患者（4-17岁）的安全性、耐受性、药代动力学、探索性疗效。

　　HOPE是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在全球22个国家60家研究机构开展，评估了2种剂量水平的voxelotor（1500mg和900mg，每日一次口服给药）与安慰剂治疗SCD的疗效和安全性。HOPE研究共入组了274例年龄在12岁及以上SCD患者，大部分患者患有镰状细胞贫血（纯合子血红蛋白S或血红蛋白Sβ0-地中海贫血），基线时三分之二在接受羟基脲治疗。研究中，患者以1:1:1的比例随机分组，分别接受1500mg voxelotor、900mg voxelotor或安慰剂每日一次口服治疗。主要终点是在意向性治疗分析中，实现血红蛋白应答的患者比例，血红蛋白应答定义为第24周的血红蛋白相对基线增加超过1.0g/L。

　　结果显示，研究达到了主要终点：治疗第24周，与安慰剂相比，voxelotor显著增加了血红蛋白水平、降低了溶血生物标志物。这些结果与抑制HbS聚合相符，voxelotor表现出改善疾病的潜力。具体数据为：在意向治疗分析中，1500mg voxelotor治疗组（51%,95CI:41-61）产生血红蛋白应答的患者比例显著高于安慰剂组（7%，95%CI:1-12）。从基线至第24周，voxelotor各剂量组发生贫血恶化的患者数量均少于安慰剂组。此外，第24周时，1500mg voxelotor治疗组间接胆红素水平和网织红细胞百分比相对于基线的降幅显著超过安慰剂组。

　　HOPE研究中，voxelotor治疗组在24周期间报告的最常见副作用（发生在≥10%的患者中，且高出安慰剂组3%）为头痛（26% vs 22%）、腹泻（20% vs 10%）、腹痛（19% vs 13%）、恶心（17% vs 10%）、疲劳（14% vs 10%）、皮疹（14% vs 10%）和发热（12% vs 7%）。

　　对HOPE研究的完整数据的分析进一步证明，在12岁及以上的SCD患者中，每日一次1500mg剂量voxelotor在72周治疗期间可持久改善血红蛋白水平和溶血标记物。voxelotor治疗耐受性良好，未发现新的安全性或耐受性问题。HOPE研究的72周结果已在2020年12月举行的第62届美国血液学学会（ASH）年会上公布。