当我看到这篇论文的时候，决定以最快的速度把解读文章写出来，它值得国内学者学习！因为很多学者开展随机对照研究，很喜欢60例的样本量。因此，我们到处可见60例的临床研究。但是，估计很多60例临床试验论文，水分十足，只能发表在一般的核心期刊，无法投中一级期刊（现在被称为卓越期刊）。但是最近一篇研究论文，也仅仅60例的样本量，探讨看起来似乎老掉牙的主题（有氧运动是否控制高血压），最后却将成果发表在JAMA子刊：JAMA Cardiology，顶级的心血管病杂志。这是真正的一篇“小统计，大文章”。在这里我推荐诸位看看，如果有兴趣学习这篇文献及其统计分析计划，请到公众号下载。【文献获取方式】：关注公众号，发送关键词“文献阅读”至公众号，无需分享推文，即可获得文献的地址。
顽固性高血压仍然是一个临床挑战，目前还没有一个明确的解决方案。2021年8月4日，波多黎各的临床研究团队在《JAMA Cardiology》（JAMA子刊）发表了一项随机对照研究论文，对该问题进行了探索。该研究是随机对照、双中心、单盲临床试验，2017年3月-2019年12月期间，共纳入了60名40-75岁的顽固性高血压受试者，随机分配给两组，每组30人。实验组在接受常规药物治疗基础上，进行12周的运动训练，每周三次，每次40分钟的有氧运动；对照组只接受常规药物治疗。研究主要结局指标是12周后24小时动态收缩压相对基线变化量。研究结果：最终有53名受试者完成试验，其中实验组26人，对照组27人。主要结果分析显示，与对照组相比，运动组24小时动态收缩压降低了7.1mmHg(95%CI, −12.8 to −1.4; P = .02）。此外，次要结局方面，运动组24小时动态舒张压降低了5.1mmHg (−5.1mmHg; 95%CI, −7.9 to −2.3; P = .001)，日间收缩压和舒张压也分别降低了8.4mmHg和5.7 mmHg。此外，除了血压的变化，研究还发现运动组患者的心肺适能改善了14%，而对照组没有变化。因此结论是，在药物治疗基础上，为期12周的有氧运动训练降低了顽固性高血压患者的24小时和日间动态血压以及诊室收缩压。这些发现为临床医生将中等强度有氧运动作为针对该群体的辅助治疗提供了证据。为什么这篇文章值得学习? 因为它是小样本研究，因为它用的是常规统计学方法，因为它是高血压案例，通俗易懂，老少兼宜！但是，它又很讲究1）小样本也有需要科学的设计和样本量测算依据 2）常规统计学方法也有它的规范套路 3）高血压案例，结局指标的设定要定义清晰 4）规范报告这句话重点是后半句。科研设计很容易，很多人写临床试验套路还是在的，我往往是东抄抄西抄抄，写得都不错。不过，一般的团队真的能按照设计的那样进行实施了吗？这篇论文花了三年时间，在两家医疗机构开展了针对60名40-75岁的顽固性高血压受试者的随机、对照、单盲临床试验。如果是你，你可以花大代价严格按照纳排标准挑选对象、实施随访尽量少失访、实现盲法、按照既定统计学分析方法进行分析么？按照既定科研设计方案进行严格实施，需要大成本、大团队、大精力。这篇论文的研究方案和统计方案写了40页，虽然不多，但真要完全遵守，是相当有难度。当然，很多时候，连科学设计都做不到，特别是统计设计。我经常看到很多临床试验论文动辄40 、60、80、100例的样本，这些数字怎么得到，为何刚好是偶数的40、60呢？因为就是自己随便定的数字。。。这不怪你，因为别人也这么干。当我看到这篇文章的摘要时就在想，它会不会也随便找个数字？事实上，它有测算依据的。很多人会觉得：这个问题真当容易解答，不就是收缩压和舒张压嘛。如果你这么思考，那意味着你对结局指标定义是不清晰的。在研究设计上和后期的统计分析上，不清晰的定义是最大的问题之一！第一，你有没有分主要结局指标和次要结局指标？ 收缩压和舒张压也得分主次！第二，如果收缩压是主要结局指标，也要进一步定义清晰：时间、人群。第几周的什么人群的收缩压？第三，还需要进一步定义。收缩压是干预后收缩压、还是敢于前后变化量，还是收缩压控制率。不同的定义方式，结局指标是不同的，样本量测算结果不同，统计分析方法也不同。特别是主要结局指标：相对基线，3个月后24小时动态收缩压变化量！你看，是不是上述1、2、3点都提及了？其实该文是小统计，套路不复杂，那就是基线比一比、干预前后比一比、干预后或者干预前后差值比一比。，大家看过一些统计学文章的都懂。但是，针对差值有个特别推荐的方法要用下：协方差分析我kao，该统计学方法写作过程真的是值得模仿的最佳模板之一！其中画龙点睛的是协方差分析。这种方法长期被国内学者忽视，但绝对是推荐方法。我为此写过相应的推文好的临床试验要求必须有流程图、最好有图表、文字必须清晰表达效应值和95%置信区间。
你知道一张高质量的流程图怎么样的么？ 不是从60例开始谈及人群的脱落情况，而是从最早的符合纳入条件的对象中，开始描述研究对象的整个筛选和随访过程。本流程是从365例开始谈起。这里列举主要结局指标的统计结果的文字表达：The change in 24-hour ambulatory systolic BP was significantlydifferent between groups by −7.1 mm Hg (95% CI, −12.8 to −1.4; P = .02), with a mean (SD) change of −6.2 (12.2) mm Hg in the exercise arm vs 0.9 (8.1) mm Hg in the control arm (Figure 2; eTable 1 in Supplement 2).效应值、95%置信区间、P值都在。特别是效应值和95%置信区间，我们平时写临床试验报告时把它拎出来了吗？主要分析结果，可图可表，图表可重复，也可只图或只表。一般主要结果以图表达更佳，结果更醒目。本文只了统计图，并未用统计表格来表现主分析结果，并在统计图上写出效应值、95%置信区间、P值。如此一来，重点突出，信息详实，读者感受着直观。这些结果的表达既规范，又易读，能不爱么？我看完整篇文章，心情很舒畅。本论文的套路和平时诸位应用的简单统计分析模式非常相似，套路接近。但是，它在一些小细节做得比较漂亮，而这些小细节绝对是可以借鉴的。本论文有什么缺点吗？有，我认为最大的问题是没有写出的分析原则和分析集，到底是全分析集还是符合方案集，是意向性分析原则还是调整意向性分析原则呢？
1）好的文章不在样本量大小，在于科学的设计、严谨实施、规范分析与报告最后，如果有兴趣学习这篇文献，及其统计分析计划，请到公众号下载【文献获取方式】：关注公众号，发送关键词“文献阅读”至公众号，无需分享推文，即可获得文献的地址。
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