Nature最新数据：癌症免疫疗法全球研发格局——3876种疗法、468个靶点、5166项临床试验
经过近几年的飞速发展，免疫疗法已成为癌症治疗的重要支柱；目前，全球已有9款PD-1/PD-L1抗体以及2款CAR-T疗法获批上市。由于该领域仍具有巨大的药物开发空间，因此，有大量的机构和企业在积极开展相关药物的研发。
9月25日，Nature Reviews Drug Discovery在题为“Immuno-oncologydrug development goes global”的文章中公布了全球癌症免疫疗法（IO）药物研发管线的最新进展。相关数据来自美国癌症研究所3位科学家今年8月进行的最新一次调查。
关键点①
3876种药物，5166个临床试验
最新分析显示，与2017年9月进行的第一次调查相比，目前正在开发的活性IO药物数量已达3,876种，较两年前的2,030种增加了91%，具体包括：
——T细胞靶向免疫调节剂 620种，
——其它免疫调节剂 877种，
——细胞疗法 1202种，
——癌症疫苗 799种，
——溶瘤病毒 195种，
——CD3靶向双特异性抗体 183种（见图1）。
6种药物类型中，细胞疗法在过去两年增长最快，增加了797种新的活性药物；溶瘤病毒类药物增加的最少，仅新增31种新药到管线中。
图1（图片来源：Nature Reviews Drug Discovery；DOI：10.1038/d41573-019-00167-9）
在临床试验方面，截至分析时，clinicaltrials.gov数据库中共显示了5,166个测试以上管线中药物的活跃（active）临床试验。虽然620种T细胞靶向免疫调节剂中仅有212种正处于临床试验阶段，但评估这212种药物的临床试验累计3,428个（见图2），占所有类型免疫疗法药物临床试验总数的66%。
关键点②
468个靶点，CD19热度超PD-1
在靶点方面，与2017年的首次调查相比，近两年新增了205个（78%）新靶点到管线中，目前全球管线中在开发的近4000种IO药物共涉及468个靶点(见图3)。相比2017年，今年分析时，靶向非特异性肿瘤相关抗原（TAA）的活性药物显著减少，表明该领域正朝着“开发靶向更具特异性的靶点的治疗策略”发展。
CD19、PD-1、PD-L1、CTLA-4、HER2、HPV、IDO1、NY-ESO-1、CSF1R以及STAT3在2017年及2019年的两次分析中，均位列“热度排名前15的特异性IO靶点”。其中，CTLA-4、PD-1、PD-L1、CD19和CSF1R均已有靶向其的药物获批上市。
2019年的分析中，热度TOP10的特异性IO靶点为：CD19、PD-1、PD-L1、HER2、BCMA、HPV、CTLA-4、STAT3、NY-ESO-1以及CD47（见图4）。值得一提的是，此次分析中，靶向CD19的在研活性IO药物数量（192）大大超过靶向PD-1的在研活性IO药物数量(102)。
从药物类型来看，T细胞靶向免疫调节剂、其它免疫调节剂以及细胞疗法在过去两年新增的新靶点最多，分别增加了59个、91个以及84个（见图5），表明这几种药物类型比其它几类IO药物引入了更多的创新。
关键点③
美国第一、中国第二
通过对管线中IO药物的地理分布进行分析显示，有1,837种活性药物由美国公司和学术机构开发，占总数的47%，居全球各国之首；此外，有614种活性药物由中国的公司开发，占总数的16%，全球排名第二。其它拥有在研IO药物较多的国家包括：英国、德国、日本、韩国、法国、瑞士、加拿大以及荷兰（见图6）。
从研发IO药物的公司和机构来看，目前跨国制药巨头（如诺华、BMS、新基、罗氏、默沙东）仍在IO药物的临床开发中占据领先地位，这与2017年的调查结果类似。2019年调查显示的IO临床管线最强的15家组织中，排在第10位的是中国深圳市免疫基因治疗研究院（见图7）。
总结
总结来说，对比2017年的首次分析，近两年，癌症免疫疗法药物研发依然火热，无论是在研药物数量，还是新靶点的应用，亦或是参与IO药物研发的公司和组织数量都在大幅扩增。IO领域投资和投入的不断增加正加速各种新药的转化，从而帮助全世界更多的癌症患者获益于免疫疗法。
小结
参考资料：
1# Immuno-oncology drug development goesglobal（来源：Nature Reviews Drug Discovery）
新靶点
NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9
新疗法
双特异性抗体 | PROTACs技术 | 第四代EGFR抑制剂 | RNAi药物 | GCGR抗体 | AMPK激动剂 | 神奇胶囊| CAR-T疗法 | 降胆固醇新药 | 光照+声音 | 调节代谢 | 基因治疗 | 先天免疫 | 细胞治疗 | 智能i-胰岛素 | 胎盘干细胞 | 河豚毒素 | 感冒病毒 | 肠道细菌 | 肿瘤疫苗 | 溶瘤病毒 | 艾滋病毒疫苗 | IL-12 | 纳米颗粒
新机制
PD-1抗体与肠道菌群 | 细菌与癌症 | CCR5与中风康复 | 糖促进肿瘤 | 黄金钾 | PD-1加速肿瘤生长 | 癌细胞神秘偷渡PD-L1 | 乳腺癌耐药性 | 铁死亡 | PARP抑制剂 | 哮喘鼻炎之谜 | 致命心脏病 | TOX | 帕金森病 | 肺癌转移 | 高血压 | 减肥药 | 超级细菌毒力开关
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