武汉大学人民医院：肿瘤来源的外泌体miR-155激活肿瘤相关的恶病质发生最终促进肿瘤进展
肿瘤相关恶病质在乳腺癌进展中具有关键作用，然而介导肿瘤诱导的恶病质的介质和机制仍不清楚。近日，来自武汉大学人民医院的研究人员在Molecular cancer杂志中发表论文，发现脂肪细胞和肌肉细胞能够摄取肿瘤来源的外泌体从而增加能量消耗并释放代谢物，进而促进肿瘤进展，并且外泌体中的miR-155参与了这一过程。
恶病质（Cachexia）是一种对人体具有摧毁性的综合症，其特征是伴随许多慢性促炎性疾病（包括癌症等）的骨骼肌质量和脂肪量的丧失，最终导致全身器官衰竭。癌症相关恶病质（CAC）是一种重要的癌症不良预后因素，不仅会增加患者的发病率和死亡率，还会降低治疗效果。然而目前，在模拟肌肉和脂肪组织中的分解代谢中，还没有关于肿瘤衍生因子对恶病质进展的明确机制。
外泌体是一种小的细胞外囊泡（30-100nm），几乎可以来源于所有细胞的分泌。尽管源自肿瘤细胞外泌体miRNA与癌症恶病质中的肌细胞死亡有关，但其在肿瘤转化的恶病质中的潜在作用尚未阐明。在这项研究里，研究人员发现乳腺癌衍生的外泌体改变脂肪细胞和肌肉细胞的代谢物释放并增加分解代谢。同样地，与成熟脂肪细胞或肌肉细胞C2C12共培养的肿瘤细胞通过诱导上皮间充质转化而表现出侵袭性表型。在机制上，研究显示肿瘤细胞分泌的miR-155通过下调PPARγ的表达促进脂肪细胞中的米色-棕色分化和代谢重编程，但不显著影响在C2C12细胞中的生物转化。在体外实验中，普萘洛尔的药物使用通过上调PPARγ表达改善肿瘤外泌体相关的恶病质消瘦现象。这些结果表明肿瘤来源的外泌体重编程全身能量代谢并加速肿瘤相关的恶病质以促进肿瘤进展。
图1：乳腺癌细胞来源的外泌体重编程脂肪细胞和肌肉细胞代谢特征
图2：普萘洛尔在体外改善肿瘤外泌体相关的恶病质消耗。
图3：外泌体miR-155下调PPARγ调节脂肪细胞代谢。
参考文献：
Wu Q, Sun S, Li Z, Yang Q, Li B, Zhu S, Wang L, Wu J, Yuan J, YangC, Li J, Sun S. Tumour-originated exosomal miR-155 triggers cancer-associated cachexia to promote tumour progression. Mol Cancer. 2018 Oct 25;17(1):155.
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