盘点丨2019年外泌体领域重要研究进展
1.细胞将TLR7扔进外泌体来抑制自身免疫
Majer O,et al. UNC93B1 recruits syntenin-1 to dampen TLR7 signalling and prevent autoimmunity. Nature 2019 Sep 23. doi:10.1038/s41586-019-1612-6.
影响因子43.07
简介：该研究来自加州大学伯克利分校的GregoryM. Barton课题组，介绍了TLR7被UNC93B1和syntenin-1调控分选进多泡小体继而分泌到外泌体中，从而减少细胞内TLR7水平以抑制其对自身免疫的作用。
详情：【Nature】细胞将TLR7扔进外泌体来抑制自身免疫
2.脂肪细胞外泌体对巨噬细胞发挥调节功能
StephenE. Flaherty III, et al. A lipase-independent pathway of lipid release and immune modulation by adipocytes. Science 01 Mar 2019:Vol. 363, Issue 6430, pp. 989-993 DOI:10.1126/science.aaw2586
影响因子41.037
简介：该研究来自哥伦比亚大学的Flaherty等，报道了脂肪细胞通过释放称为脂肪细胞衍生的外泌体（AdExos）的不同类别的细胞外囊泡（EVs）与脂肪组织巨噬细胞进行通信，这种细胞外囊泡载有脂肪，直接源自脂肪细胞脂滴。脂肪组织巨噬细胞对AdExos的吸收实现了脂质的直接转移，在免疫功能和新陈代谢中起作用，揭示了一种细胞间通讯和营养交换形式，对肥胖相关病症机理的揭示具有重要意义。
3.活化的中性粒细胞外泌体保护弹性蛋白酶引起基质破坏和肺部疾病
GenschmerKR, et al. Activated PMN Exosomes: Pathogenic Entities Causing Matrix Destruction and Disease in the Lung. Cell. 2019 Jan10;176(1-2):113-126.e15. doi: 10.1016/j.cell.2018.12.002.
影响因子36.216
简介：该研究来自美国阿拉巴马大学的EdwinBlalock课题组，报道了在慢性炎性肺病中，中性粒细胞衍生的致病性外泌体绕过肺抗蛋白酶屏障促进细胞外基质破坏。
详情：Cell：活化的中性粒细胞外泌体保护弹性蛋白酶引起基质破坏和肺部疾病
4.抑制外泌体PD-L1的分泌有助于肿瘤免疫治疗
MauroPoggio et al. Suppression of exosomal PD-L1 induces systemic anti-tumor immunity and memory. Cell 2019, 177, 414–427, April 4.
影响因子36.216
简介：该研究来自加州大学旧金山分校，发现肿瘤来源的外泌体上的PD-L1也参与了肿瘤细胞的免疫治疗逃避。重要的是，对于一些PD-L1抗体治疗效果不佳的肿瘤类型，通过抑制外泌体PD-L1分泌并同时进行PD-L1抗体治疗，能够实现良好的抗肿瘤免疫治疗。
详情：Cell大发现丨抑制外泌体PD-L1的分泌有助于肿瘤免疫治疗
5.外泌体组成的重新评估
JeppesenDK, et al. Reassessment of Exosome Composition. Cell. 2019 Apr 4;177(2):428-445.e18. doi: 10.1016/j.cell.2019.02.029.
影响因子36.216
简介：该研究来自美国范德堡大学医学中心的Robert J. Coffey课题组在，根据严格的分离方法对外泌体进行了重新评估，确定了蛋白质、RNA和DNA在小细胞外囊泡和非囊泡细胞外物质之间的差异分布，并确定小细胞外囊泡不是活跃的DNA释放载体，挑战了这些细胞间通信载体的一些公认特性。
6.降压药可抑制肿瘤细胞外囊泡“教育”健康细胞从而阻止黑色素瘤转移
Ortiz A,et al. An Interferon-Driven Oxysterol-Based Defense against Tumor-Derived Extracellular Vesicles. Cancer Cell. 2019 Jan14;35(1):33-45.e6. doi: 10.1016/j.ccell.2018.12.001.
影响因子：23.916
简介：该研究来自宾夕法尼亚大学兽医学院。一种FDA批准的药物与外科手术一起使用时，会妨碍动物模型中的癌症转移。该研究小组发现，在65年前开发并批准用于控制血压的药物——resperine（利血平）——还可以防止肿瘤来源的细胞外囊泡（TEV）与健康细胞融合而传递其促进疾病的分子。
详情：Cancer Cell大发现：降压药可抑制肿瘤细胞外囊泡“教育”健康细胞从而阻止黑色素瘤转移
7.抑制B细胞EVs可增强化疗后CD8阳性 T细胞免疫应答
FanghuiZhang, et al. Decrease in B-Cell-Derived Extracellular Vesicles Enhances Post-Chemo therapeutic CD8+ T Cell Responses. Immunity. Published: February 12, 2019 DOI:/10.1016/j.immuni.2019.01.010
影响因子21.522
简介：该研究来自浙江大学医学院的蔡志坚教授、王建莉教授，报道了B细胞衍生的CD39+CD73+ EVs将肿瘤细胞ATP水解成腺苷，从而抑制化疗后CD8+ T细胞反应。减少该EV的产生可增强化疗的效果。
详情：Immunity|浙大蔡志坚、王建莉组：抑制B细胞EVs可增强化疗后CD8阳性T细胞免疫应答
8.肝细胞胞外囊泡miRNA-1促进内皮炎症和动脉粥样硬化的形成
Jiang F,et al. Hepatocyte-Derived Extracellular Vesicles Promote Endothelial Inflammation and Atherogenesis via microRNA-1. Journal of Hepatology. 2019 Sep 27. pii: S0168-8278(19)30552-5. doi:10.1016/j.jhep.2019.09.014.
影响因子18.946
简介：该研究来自复旦大学附属中山医院内分泌科夏朴课题组，首次证明从脂肪肝细胞释放的EV是内皮炎症的有效诱因。确定了miR-1是通过下调KLF4和激活内皮细胞中NF-κB途径介导EV促炎作用的关键分子。此外，用特定的antagomir抑制miR-1会大大减弱ApoE缺陷小鼠的动脉粥样硬化。因此，该发现揭示了肝细胞源性EV在内皮炎症中的重要作用，以及与NAFLD相关的CVD发生的新的致病机制。
详情：复旦中山医院夏朴课题组：肝细胞胞外囊泡miRNA-1促进内皮炎症和动脉粥样硬化的形成
9.疫霉菌效应器抑制跨界RNAi以促进宿主疾病易感性
Hou Y, etal. A Phytophthora Effector Suppresses Trans-Kingdom RNAi to Promote Disease Susceptibility. Cell Host Microbe. 2018 Dec 1. pii:S1931-3128(18)30589-4. doi:10.1016/j.chom.2018.11.007.
影响因子17.872
简介：该研究来自美国加州大学河滨分校植物病理和微生物系马文勃教授，报道了拟南芥产生的二级siRNAs可以通过跨界基因沉默赋予对臭名昭着的致病菌疫霉的抗性。然而，疫霉效应器通过特异性抑制二级siRNA生物发生来抵抗这种防御。
详情：疫霉菌效应器抑制跨界RNAi以促进宿主疾病易感性 | Cell Host Microbe
10.乳腺癌模型中化疗引发细胞外囊泡促进癌症转移
Keklikoglou,I., et al. Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models.Nature Cell Biology. Epub 2018Dec 31 DOI:10.1038/s41556-018-0256-3
影响因子17.728
简介：原发性肿瘤释放细胞外囊泡（EV），可调节远处器官niches的生物学以增强转移性癌细胞的接种和生长。该研究报道了PTX和DOX对化学耐药乳腺癌小鼠模型中肿瘤来源EV的释放、性质和转移潜能的影响。
11.巨噬细胞外泌体lncRNA调控肿瘤代谢
FeiChen, et al. Extracellular vesicle-packaged HIF-1α-stabilizing lncRNA from tumour-associated macrophages regulates aerobic glycolysis of breast cancer cells. Nature Cell Biology volume 21, pages498–510(2019)
影响因子17.728
简介：该研究来自中山大学孙逸仙纪念医院的宋尔卫、苏士成团队，揭示了巨噬细胞通过外泌体所包裹的lncRNA，调控肿瘤细胞的代谢重编程。
详情：【NCB】中山大学宋尔卫/苏士成组：巨噬细胞外泌体lncRNA调控肿瘤代谢
12.pre-miRNA进入肿瘤微泡的调控机制
James W.Clancy, et al. An ARF6–Exportin-5 axis delivers pre-miRNA cargo to tumour microvesicles. Nature Cell Biology (2019) DOI:10.1038/s41556-019-0345-y
影响因子17.728
简介：肿瘤分泌的微泡携带生物活性分子，可以转移到受体细胞，影响肿瘤进展。该研究表明，ARF6通过与pre-miRNA-Exportin-5复合物的相互作用驱使miRNA加载到肿瘤微泡中，从而揭示肿瘤微泡特定货物的包装机制。
详情：Nature Cell Biology报道pre-miRNA进入肿瘤微泡的调控机制
13.肿瘤外泌体CEMIP蛋白促进脑转移中的癌细胞定植
RodriguesG, et al. Tumour exosomal CEMIP protein promotes cancer cell colonization in brain metastasis. Nature Cell Biology. 2019 Nov 4.doi: 10.1038/s41556-019-0404-4.
影响因子17.728
简介：该研究来自康奈尔大学WeillCornell Medicine科学家、外泌体与肿瘤领域大牛David Lyden教授，报道了肿瘤外泌体CEMIP蛋白促进脑转移中的癌细胞定植。
详情：NCB：肿瘤外泌体CEMIP蛋白促进脑转移中的癌细胞定植 小标题：David Lyden
14.源自移植细胞的循环外泌体促进缺血心肌功能恢复
Saha P, etal. Circulating exosomes derived from transplanted progenitor cells aid the functional recovery of ischemic myocardium. Science Translational Medicine. 2019 May 22;11(493). pii: eaau1168. doi:10.1126/scitranslmed.aau1168.
影响因子17.161
简介：该研究来自美国马里兰大学和宾夕法尼亚大学的研究人员。从血液中分离外泌体来监测心脏梗死后移植到大鼠心脏中的人心肌球源细胞（cardiosphere-derived cells, CDCs）和心脏祖细胞（cardiacprogenitor cells, CPC）。他们发现，可以根据主要组织相容性复合物错配纯化CDC/CPC衍生的外泌体，并且外泌体含有与心肌修复相关的microRNA。体外培养皿中培养的CPC/CDC产生的外泌体的内容物与移植到体内的细胞产生的外泌体的内容物不同。该研究表明，循环外泌体可用于非侵入性地监测移植细胞。
详情：Science子刊：源自移植细胞的循环外泌体促进缺血心肌功能恢复
15.外泌体检测新方法用于癌症早期诊断
ChaoLiu, et al. Low-cost thermophoretic profiling of extracellular-vesicle surface proteins for the early detection and classification of cancers. Nature Biomedical Engineering (2019) https://doi.org/10.1038/s41551-018-0343-6
影响因子17.135
简介：该研究来自国家纳米科学中心孙佳姝教授团队，开发了一种简单而廉价（成本约为1美元）的基于外泌体的液体活检癌症筛查方法，该方法只需极少量的血清（1微升，是通常采血量的几千分之一）即可检测其中的细胞外囊泡（EVs），可在3小时内对6种癌症进行早期筛查，并区分不同的癌症类型。
详情：国家纳米中心孙佳姝组开发外泌体检测新方法用于癌症早期诊断|Nature子刊
16.突破性的“芯片实验室”可更快、更便宜、更少侵入性地检测癌症外泌体
PengZhang, et al. Ultrasensitive detection of circulating exosomes with a 3D-nanopatterned microfluidic chip. Nature Biomedical Engineering (2019) | DOI: 10.1038/s41551-019-0356-9
影响因子17.135
简介：堪萨斯大学的曾勇研究组发明了一种新的超灵敏诊断设备，可以让医生从血液或血浆中快速检测癌症，从而为患者提供更及时的干预和更好的治疗效果。报道的“液体活检”分析的“芯片实验室（lab-on-a-chip）”检测肿瘤外泌体。
详情：Nature子刊：突破性的“芯片实验室”可更快、更便宜、更少侵入性地检测癌症外泌体
17.肿瘤细胞微粒的柔软性调节其药物递送效率
QingleLiang, et al. The softness of tumour-cell-derived microparticles regulates their drug-delivery efficiency. Nature Biomedical Engineering (2019) DOI: 10.1038/s41551-019-0405-4
影响因子17.135
简介：该研究来自华中科技大学生命科学与技术学院、国家纳米药物工程技术研究中心杨祥良教授、甘璐教授团队及同济医学院&中国医学科学院基础医学研究所黄波教授，报道了从三维纤维蛋白凝胶分离的肿瘤再生细胞（tumour-repopulating cells, TRCs）衍生的MP的柔软性增强了其药物递送效率。
详情：华中科技大学：肿瘤细胞微粒的柔软性调节其药物递送效率 | Nature Biomedical Engineering
18.利用Wnt信号通路可提高细胞及其外泌体的治疗效果
IbrahimAGE, et al. Augmenting canonical Wnt signalling in therapeutically inertcells converts them into therapeutically potent exosome factories. Nature Biomedical Engineering. 2019 Aug 26. doi: 10.1038/s41551-019-0448-6.
影响因子17.135
简介：该研究来自美国西奈山医学中心的EduardoMarbán教授课题组，比较了治疗效果好和相对不好的细胞之间的差异，发现Wnt/β-catenin信号传导在其中发挥着重要的作用；通过β-catenin和转录因子Gata4的过表达可是细胞及其外泌体发挥更好的治疗作用。
详情：Nature子刊：利用Wnt信号通路可提高细胞及其外泌体的治疗效果
19.细胞纳米穿孔可大规模产生携带功能性mRNA的外泌体
Yang Z, etal. Large-scale generation of functional mRNA-encapsulating exosomes viacellular nanoporation. Nature Biomedical Engineering. 2019 Dec 16. doi: 10.1038/s41551-019-0485-1.
影响因子17.135
简介：该研究来自美国俄亥俄州立大学的L. JamesLee教授、梅奥医学中心Betty Y. S. Kim教授、中国吉林大学滕乐生教授，报道了大量产生携带功能mRNA的外泌体用于疾病治疗的方法，该方法促进细胞产生的外泌体高达50倍，其携带的功能性mRNA转录本增加超过10倍以上，从而解决外泌体提取后电转载药的低效率问题。
详情：Nature子刊：细胞纳米穿孔可大规模产生携带功能性mRNA的外泌体
20.长期锻炼身体对心脏有好处？外泌体miR-342-5p来解释
Hou Z, etal. Longterm Exercise-Derived Exosomal miR-342-5p: A Novel Exerkine for Cardioprotection.Circulation Research. 2019 Mar 18.doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.314635.
影响因子15.862
简介：该研究来自的高峰、王立峰组，报道了长期运动衍生的循环外泌体传递心脏保护信号，并鉴定外泌体miR-342-5p作为一种新的心脏保护性运动因子对抗大鼠心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤。
详情：长期锻炼身体对心脏有好处？外泌体miR-342-5p来解释 | 四军大最新发现【Circulation Research】
21.IL-10缺乏/炎症通过ILK富集抑制内皮祖细胞外泌体的心肌修复作用
Yue Y, etal. Interleukin-10 Deficiency Alters Endothelial Progenitor Cell -Derived Exosome Reparative Effect on Myocardial Repair via Integrin-Linked Kinase Enrichment. Circulation Research. 2019 Dec 9. doi:10.1161/CIRCRESAHA.119.315829.
影响因子15.862
简介：美国天普大学Raj Kishore教授研究组报道了IL10敲除小鼠的内皮祖细胞（EPC）分泌的外泌体失去了它们的促血管生成和心脏修复特性。这些外泌体中整合素连接激酶（ILK）的特异性富集，这会诱导受体细胞中的NF-κB激活和NF-κB介导的炎症基因激活。抑制这些外泌体中的ILK抑制可以挽救炎症引起的其修复活性丧失。
详情：Circ Res：IL-10缺乏/炎症通过ILK富集抑制内皮祖细胞外泌体的心肌修复作用
22.胆管细胞外泌体LncRNA H19促进肝星状细胞活化和胆汁淤积性肝纤维化
Liu R, etal. Cholangiocyte-derived exosomal LncRNA H19 promotes hepatic stellate cell activation and cholestatic liver fibrosis. Hepatology. 2019 Apr 15. doi: 10.1002/hep.30662.
影响因子14.971
简介：美国弗吉尼亚联邦大学周慧萍教授研究组使用H19 KO胆管结扎（BDL）和Mdr2和H19双敲除（DKO）小鼠模型以及人PSC和PBC肝脏样本，探究了胆管细胞来源的外泌体H19在HSC活化和胆汁淤积性肝纤维化进展中的作用。结果表明，肝脏H19表达水平与小鼠胆汁淤积性肝损伤模型，人PSC和PBC患者血清外泌体H19水平和肝纤维化严重程度相关。此外，胆管细胞分泌的外泌体是肝H19的主要来源，并且在体外和体内促进HSC活化和增殖中起关键作用。
详情：Hepatology：胆管细胞外泌体LncRNA H19促进肝星状细胞活化和胆汁淤积性肝纤维化
23.酒精性肝病中miR-155参与自噬和溶酶体功能紊乱并促进外泌体产生
BabutaM, et al. Dysregulated autophagy and lysosome function are linked to exosome production via miR-155 in alcoholic liver disease. Hepatology. 2019 May 15. doi: 10.1002/hep.30766.
影响因子14.971
简介：该研究发现，酒精性肝病（ALD）中，溶酶体功能水平上的自噬受损。miR-155 KO小鼠免受酒精诱导的自噬损伤，并且miR-155调节外泌体释放。研究结果强调了miR-155在自噬和外泌体产生之间的串扰中的作用，并揭示了ALD中与酒精相关的自噬失调的作用机制。
详情：Hepatology：酒精性肝病中miR-155参与自噬和溶酶体功能紊乱并促进外泌体产生
24.内质网应激促进肝癌细胞释放外泌体miR-23a-3p并上调巨噬细胞中PD-L1的表达
Liu J, etal. Endoplasmic Reticulum Stress Promotes Liver Cancer Cells to Release Exosomal miR-23a-3p and Up-regulate PD-L1 Expression in Macrophages. Hepatology. 2019 Mar 10. doi: 10.1002/hep.30607.
影响因子14.971
简介：该研究来自安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科孙国平、王华课题组，发现ER应激下的肝癌细胞将特定的miRNA通过外泌体转移到肿瘤微环境中的浸润巨噬细胞来促进肝癌细胞的免疫逃逸，为肝癌治疗提供了新的有效策略。
详情：安徽医科大学：内质网应激促进肝癌细胞释放外泌体miR-23a-3p并上调巨噬细胞中PD-L1的表达
25.细胞核组分进入外泌体的机制
AkiraYokoi, et al. Mechanisms of nuclear content loading to exosomes. Science Advances 20 Nov 2019: Vol.5, no. 11, eaax8849 DOI: 0.1126/sciadv.aax8849
影响因子12.804
简介：来自美国德州大学MD安德森癌症中心的Anil K. Sood课题组揭示了细胞核的组分是如何进入外泌体的。
26.研究发现调控外泌体分泌的Rab27a上游调控蛋白KIBRA
LinSong, et al. KIBRA controls exosome secretion via inhibiting the proteasomal degradation of Rab27a. Nature Communications volume 10, Article number: 1639 (2019)
影响因子11.878
简介：山东省立医院的杜怡峰老师与王永祥老师课题组发现缺乏KIBRA可显著降低EVs的分泌，并增加体外和体内细胞中MVBs的大小和数量。
详情：Nature子刊：山东省立医院研究发现调控外泌体分泌的Rab27a上游调控蛋白KIBRA
27.一种清除血液中致癌性外泌体的创新方法
XiaodongXie,et al. Eliminating blood oncogenic exosomes into the small intestine with aptamer-functionalized nanoparticles. Nature Communications . volume 10, Article number: 5476 (2019)
影响因子11.878
简介：福州大学贾力教授团队报道了用适体功能化的纳米颗粒消除血液中致癌性外泌体进入小肠的创新方法。
详情：Nature子刊报道一种清除血液中致癌性外泌体的创新方法
28.外泌体-仿生纳米颗粒，可有效递送药物杀伤肿瘤
Yong T, etal. Tumor exosome-based nanoparticles are efficient drug carriers for chemotherapy. Nature Communications. 2019 Aug23;10(1):3838. doi: 10.1038/s41467-019-11718-4.
影响因子11.878
简介：华中科技大学生命学院、国家纳米药物工程技术研究中心杨祥良教授、甘璐教授课题组与芬兰赫尔辛基大学研究人员合作，构建了一种肿瘤细胞分泌的包裹仿生多孔硅纳米颗粒的外泌体（E-PSiNPs），用于肿瘤干细胞的靶向给药，具有良好的抗肿瘤和杀伤肿瘤干细胞能力。
详情：【Nature子刊】华中科技大学开发外泌体-仿生纳米颗粒，可有效递送药物杀伤肿瘤
29.CAR-T细胞分泌的外泌体具有抗肿瘤作用和低毒性
Fu W, etal. CAR exosomes derived from effector CAR-T cells have potent antitumour effects and low toxicity. Nature Communications. 2019Sep 25;10(1):4355.
影响因子11.878
简介：来自第二军医大学基础医学部胡适课题组的研究人员发现，CAR-T细胞会释放表面表达CAR的外泌体，含CAR的外泌体能显著抑制肿瘤生长并且安全性较好，是一种潜在的新的抗肿瘤治疗方法。
详情：Nature Communications：CAR-T细胞分泌的外泌体具有抗肿瘤作用和低毒性
30.RNA疗法中被困在胞内体中的少量RNA最终通过外泌体分泌出去进入其它细胞发挥作用
MaugeriM, et al. Linkage between endosomal escape of LNP-mRNA and loading into EVs for transport to other cells. Nature Communications. 2019Sep 24;10(1):4333. doi: 10.1038/s41467-019-12275-6.
影响因子11.878
简介：HadiValadi教授报道了LNP-mRNA进入胞内体后如何逃离被降解的命运——装载到细胞外囊泡中，进而递送到其他细胞。
详情：Nature子刊：RNA疗法中被困在胞内体中的少量RNA最终通过外泌体分泌出去进入其它细胞发挥作用
END
让我们共同期待新的一年取得更大的研究进展！
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