国内外泌体领域进展（2017年10月）
10月份国内外泌体方面的新出的外泌体和细胞外膜泡领域研究论文不完全统计有27篇。本期的主要内容包括：外泌体靶向性、外泌体检测与诊断应用、间充质干细胞、损伤修复等。IF大于5的有：南京医科大学高隽团队、华中科技大学刘笔锋教授、浙江大学第一附属医院钱文斌组、湖南大学蒋健晖教授、香港中文大学姜里文教授、华中科技大学同济医学院姚颖、曾锐等的8篇。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。
1. 南京医科大学高隽团队：将外泌体改造后可高效靶向治疗脑缺血性卒中
Tian, T., et al. (2018). "Surfacefunctionalized exosomes as targeted drug delivery vehicles for cerebralischemia therapy." Biomaterials 150: 137-149. IF=8.402
药物的安全有效递送是治疗缺血性卒中的主要障碍。外泌体具有很好的前景，作为内源性药物纳米递送系统用于治疗脑缺血，具有独特的特性，包括低免疫原性、先天稳定性、高递送效率和穿过血脑屏障（BBB）的能力。然而，外泌体靶向能力的不足限制了其临床应用。来自南京医科大学神经生物学系高隽教授在最新的Biomaterials 杂志上发表文章，通过一种简单、快速的化学方法将c（RGDyK）肽与外泌体表面缀合。在短暂的大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠模型中，经工程化c（RGDyK）修饰的外泌体（cRGD-Exo）在静脉内给药后可靶向缺血性脑损伤区域。此外，将姜黄素加载到cRGD-Exo上，外泌体的施用对病变区域的炎症反应和细胞凋亡具有强烈的抑制作用。总之，该研究结果表明外泌体作为靶向缺血性脑损伤的递送载体的可能性，并提供了快速和大规模生产功能化外泌体的策略。
2. 华中科技大学刘笔锋教授：经RGD修饰的外泌体靶向性提高、可协同促进血管新生
Wang, J., et al. (2017). "The use ofRGD-engineered exosomes for enhanced targeting ability and synergistic therapytoward angiogenesis." Nanoscale 9(40): 15598-15605. IF=7.367
再生医学领域的一个重要方向就是促进治疗性血管生成，人造组织或器官的充分血管化是实现组织工程方法的主要难点之一。新型促血管生成材料的发现将大大促进再生医学的发展。利用外泌体促进血管新生是近年来发展起来的一个相当新的想法。然而，在用作临床治疗剂之前需要解决几个问题，包括缺乏富集有效外泌体和使外泌体具有靶向能力的方法。在此，刘笔锋教授团队率先推出了具有可用于外泌体分离的拓扑结构的仿生颗粒。使用该系统，可在30分钟内将样品中近80％的外泌体分离出来。通过供体细胞辅助的膜修饰策略，使外泌体膜上带有Arg-Gly-Asp（RGD）修饰的肽，分离的外泌体对血管的靶向性增加，同时具有协同的促血管生成作用，这归因于通过点击化学在体外和体内进行的代谢标记。工程化的外泌体生物相容性好，是用于血管生成治疗和成像的潜在的新治疗工具。
今年8月份刘笔锋ACS Appl Mater Interfaces（IF=7.504）发表了一篇工作，关于经双配体化学编辑的外泌体在微流控纯化后可有效靶向递送药物至肿瘤细胞。前期报道可点击：http://www.exosomemed.com/3364.html
3. 【综述】浙江大学第一附属医院钱文斌组：自噬和胞内体/外泌体途径在抗癌T细胞免疫反应的抗原加工处理用于MHC呈递过程中的交互作用
You, L., et al. (2017). "The crosstalk betweenautophagic and endo-/exosomal pathways in antigen processing for MHCpresentation in anticancer T cell immune responses." J Hematol Oncol10(1): 165.IF=6.35
T细胞识别来自蛋白水解产物的抗原片段，蛋白水解产物以主要组织相容性复合物（MHC）分子上的肽形式呈递给它们，这对T细胞识别感染或转化的细胞是至关重要的。已经观察到自噬作用是一种溶酶体降解提供细胞质成分的过程，为MHC呈递给T细胞提供了胞内和胞外抗原的实质来源，这将影响肿瘤特异性免疫应答。同时，细胞外成分通过胞内体/外泌体途径转运细胞质进行降解/分泌过程，因此参与多种生理和病理过程，包括免疫应答。自噬和胞内体/外泌体途径通路以高度复杂的方式缠绕在一起，并且都与MHC呈递抗原的过程密切相关；因此，我们认为它们可以协调抗原加工和抗肿瘤T细胞免疫反应。在本文中，我们讨论了自噬和胞内体/外泌体途径通路之间的分子和功能相互作用及其对抗癌T细胞免疫应答中的MHC呈递抗原的贡献。
4. 湖南大学蒋健晖教授与加州大学河滨分校Wenwan Zhong合作：单链DNA（ssDNA）增强石墨相氮化碳（g-C3N4）纳米片的过氧化物酶样活性及其在外泌体检测上的应用
Wang, Y. M., et al. (2017). "Enhancement ofthe Intrinsic Peroxidase-Like Activity of Graphitic Carbon Nitride Nanosheetsby ssDNAs and Its Application for Detection of Exosomes." Anal Chem. IF=6.32
目前的工作研究了单链DNA（ssDNA）增强石墨相氮化碳(g-C3N4)纳米片（NSs）固有的过氧化物酶样活性的能力。我们发现吸附在g-C3N4 NSs上的ssDNA可以提高纳米片的催化活性。由ssDNA-NSs杂合体催化的H2O2介导的TMB氧化的最大反应速率比未经修饰的NSs快至少4倍。活性增强可能是由于静电吸引和芳香堆积介导的TMB和DNA之间的强相互作用以及ssDNA的长度和碱基组成造成的。DNA-NSs杂交体的高催化活性或可针对外泌体的表面标志物CD63的适体利用杂交构建对外泌体进行灵敏的比色检测。传感器识别由乳腺癌细胞系（MCF-7）和对照系（MCF-10A）产生的外泌体之间的CD63的差异表达。此外，在从乳腺癌患者和健康对照收集的血清样品中分离的循环外泌体中也检测到类似的趋势。我们的工作揭示了使用DNA增强纳米材料的过氧化物酶样活性的可能性，并展示了DNA-NSs杂合体在液体活检的临床诊断中的高潜力。
5. 【综述】香港中文大学姜里文教授：植物蛋白质分泌的传统与非传统方式及相关新技术
Wang, X., et al. (2017). "Protein secretion inplants: conventional and unconventional pathways and new techniques." JExp Bot. IF=5.83
蛋白质分泌是所有真核细胞中必不可少的过程，其作用机制已被广泛研究。具有N-末端前导序列或跨膜结构域的蛋白通过从内质网（ER）到高尔基体的常规蛋白分泌（CPS）途径递送。这个特征在酵母、动物和植物中是保守的。相反，从细胞质到细胞外部的无导肽分泌蛋白（LSPs）的转运是通过非常规蛋白分泌（UPS）途径实现的。到目前为止，CPS途径已经在植物中得到很好的表征，最近的一些研究提供了关于涉及的调控机制的新信息。另一方面，关于植物UPS通路的研究仍然是描述性的，尽管UPS与植物防御响应之间的联系变得越来越明显。在这篇综述中，我们介绍了CPS和UPS的最新情况。随着新技术的出现，在未来可望得到对植物蛋白质分泌的更全面的了解。
6. 华中科技大学同济医学院姚颖、曾锐：脂肪MSC外泌体通过肾小管上皮细胞依赖的Sox9激活缓解急性肾损伤（AKI）-慢性肾脏疾病（CKD）的转变
Zhu, F., et al. (2017). "Adipose-derivedmesenchymal stem cells employed exosomes to attenuate AKI-CKD transitionthrough tubular epithelial cell dependent Sox9 activation." Oncotarget8(41): 70707-70726. IF=5.168
急性肾损伤（AKI）使患者易患进行性慢性肾脏疾病（CKD）的风险增加，然而目前仍缺乏有效的治疗方法。本研究旨在探讨人脂肪源性干细胞（hAD-MSCs）在预防AKI-CKD转化中的治疗效果，并阐明在肾脏发育过程中起重要作用的转录因子Sox9在该过程中的作用。在有或没有hAD-MSC治疗的情况下使C57BL/6小鼠接受单侧肾局部缺血/再灌注（I/R）。我们发现hAD-MSC处理上调管状Sox9的表达，促进肾小管再生，减弱AKI，并减轻随后的肾纤维化。然而，抑制hAD-MSC释放外泌体的药物会消除这些有益效果。类似地，Sox9抑制剂逆转了这些保护作用。此外，我们证实hAD-MSCs激活了管状Sox9，并且通过外泌体阻止了TGF-β1诱导的TECs向促纤维化表型的转化，但是该细胞不抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。抑制hAD-MSC中外泌体的释放或TEC中Sox9的表达逆转了这些抗纤维化作用。总之，hAD-MSC使用外泌体通过Sox9的肾小管上皮细胞依赖性激活来减轻AKI-CKD转变。
7. 潍坊医科大学：循环外泌体miR-638可作为结肠癌的预后标志物
Yan, S., et al. (2017). "Downregulation ofcirculating exosomal miR-638 predicts poor prognosis in colon cancerpatients." Oncotarget 8(42): 72220-72226. IF=5.168
外泌体miRNA已被认为是新的、稳定的癌症生物标志物。然而，关于外泌体miRNA在结肠癌中的作用知之甚少。在本研究中，我们研究了血清外泌体miR-638的表达及其在结肠癌患者中的预后效应。通过定量实时PCR测定血清外泌体样品。采用Kaplan-Meier分析确定结肠癌患者的总生存期（OS）和无病生存期（DFS）。应用Cox回归分析评估血清外泌体miR-638与结肠癌患者临床病理因素之间的潜在关联。与健康对照相比，miR-638在结肠癌患者的血清外泌体中显著降低。血清外泌体miR-638水平降低的趋势在结肠癌晚期TNM分期或肝转移时更为显着。Kaplan-Meier分析显示血清性外泌体miR-638水平降低的结肠癌患者OS和DFS较差。此外，Cox回归分析提示，血清外泌体miR-638是不依赖于TNM分期和肝转移的结肠癌的预后因素。总之，血清外泌体miR-638是预测结肠癌预后的有用生物标志物。
8. 南京医科大学第二附属医院：胆管癌胆汁外泌体lncRNA在诊断和预后上的潜力及其分子功能
Ge, X., et al. (2017). "Thediagnostic/prognostic potential and molecular functions of long non-coding RNAsin the exosomes derived from the bile of human cholangiocarcinoma."Oncotarget 8(41): 69995-70005. IF=5.168
胆管癌（CCA）是一种侵袭性恶性肿瘤，预后不佳，难以诊断，也不能有效治疗。长链非编码RNA（lncRNA）在肿瘤发生和转移中起重要作用。来自外来体的完整lncRNA作为疾病的非侵入性分析的潜在生物标志引起了广泛的关注。通过对外泌体的lncRNAs测序、GO分析、KEGG途径和共表达分析，受试者工作特征曲线和生存分析，发现与对照组相比，CCA组的ENST00000588480.1和ENST00000517758.1的lncRNA显著增加。此外，两种lncRNA结合后曲线下面积（AUC）增加到0.709，灵敏度和特异性分别为82.9％和58.9％。此外，随着癌症TNM分期的进展，两种lncRNA的更高水平显示出显著增加的趋势，并且预示生存差。另外，KEGG通路分析显示最显著的差异是“p53信号通路”（KEGG ID：hsa04115，p：0.001）。包括改变的lncRNA及其靶基因都包含在重建的共表达网络中。这些改变的lncRNA主要与细胞过程、环境信息处理和生物体系统等有关。总的来说，我们的发现提供了ENST00000588480.1和ENST00000517758.1的lncRNA在CCA中的潜在作用，并且暗示这些lncRNAs是CCA潜在的诊断和治疗靶标。
9. 【综述】东南大学医学院：细胞外膜泡在肾脏疾病中的治疗应用
Lv, L. L., et al. (2017). "Therapeuticapplication of extracellular vesicles in kidney disease: promises andchallenges." J Cell Mol Med. IF=4.499
10. 武汉大学：MicroRNAs在非小细胞肺癌中的诊断与治疗应用
Zhou, Q., et al. (2017). "MicroRNAs: A novelpotential biomarker for diagnosis and therapy in patients with non-small celllung cancer." Cell Prolif. IF=4.112
11. 中国人民解放军第359医院：在胃癌浸润的T细胞中外泌体miR-451促进Th17细胞的分化
Liu, F., et al. (2017). "Increased Th17 celldifferentiation mediated by Exosome-mediated miR-451 re-distribution in gastriccancer infiltrated T cells." Cancer Sci. IF=3.974
12. 北京大学肿瘤医院&天津市神经外科研究所：血清外泌体miR-301a是胶质瘤潜在的诊断和预后生物标志物
Lan, F., et al. (2017). "Serum exosomalmiR-301a as a potential diagnostic and prognostic biomarker for humanglioma." Cell Oncol (Dordr). IF=3.786
13. 广东医科大学附属医院：造血干细胞外泌体通过抑制miR126/Notch1信号通路促进小鼠胚胎干细胞的造血分化
Liao, F. L., et al. (2017). "Hematopoieticstem cell-derived exosomes promote hematopoietic differentiation of mouseembryonic stem cells in vitro via inhibiting the miR126/Notch1 pathway."Acta Pharmacol Sin. IF=3.223
14. 香港大学：基于聚合物的沉淀法保护子宫内膜细胞系源细胞外膜泡的活性
Niu, Z., et al. (2017). "Polymer-basedprecipitation preserves biological activities of extracellular vesicles from anendometrial cell line." PLoS One 12(10): e0186534. IF=2.806
15. 南方医科大学：2型糖尿病早期肾病尿外泌体miRNA的分析
Xie, Y., et al. (2017). "Urinary ExosomalMicroRNA Profiling in Incipient Type 2 Diabetic Kidney Disease." JDiabetes Res 2017: 6978984. IF=2.717
16. 第三军医大学：一组血清外泌体miRNAs可作为胃癌的潜在生物标志物
Wang, N., et al. (2017). "A serum exosomalmicroRNA panel as a potential biomarker test for gastric cancer." BiochemBiophys Res Commun 493(3): 1322-1328. IF=2.466
17. 上海市浦东新区人民医院：外伤性脑损伤诱导的Connexin 43磷酸化促进外泌体的释放
Chen, W., et al. (2017). "Phosphorylation ofConnexin 43 Induced by Traumatic Brain Injury Promotes Exosome Release." JNeurophysiol: jn 00654 02017. IF=2.396
18. 广西医科大学第一附属医院：血浆外泌体miR-422a和miR-125b-2-3p可作为缺血性脑卒中的生物标志物
Li, D. B., et al. (2017). "Plasma exosomalmiR-422a and miR-125b-2-3p serve as biomarkers for ischemic stroke." CurrNeurovasc Res. IF=2.298
19. 【综述】福建医科大学：胰腺癌及其相关外泌体
Zhao, C., et al. (2017). "Pancreatic cancerand associated exosomes." Cancer Biomark. IF=2.274
20. 胜利油田中心医院：外泌体ATF1和RAS是宫颈癌潜在的临床诊断标志物
Shi, Y., et al. (2017). "ATF1 and RAS inexosomes are potential clinical diagnostic markers for cervical cancer."Cell Biochem Funct. IF=2.186
21. 南方医科大学：肿瘤外泌体促进涎腺腺样囊性癌细胞的侵袭和转移
Hou, J., et al. (2017). "Tumor-derivedexosomes enhance invasion and metastasis of salivary adenoid cystic carcinomacells." J Oral Pathol Med. IF=2.043
22. 汕头大学医学院：循环miRNAs可作为不同基因型丙肝病人治疗效果的生物标志物
Fan, Z., et al. (2017). "Circulating microRNAsas a biomarker to predict therapy efficacy in hepatitis C patients withdifferent genotypes." Microb Pathog 112: 320-326. IF=2.009
23. 南京大学医学院鼓楼医院：脂肪源干细胞外泌体移植可改善糖尿病大鼠的勃起功能
Zhu, L. L., et al. (2017). "Transplantation ofadipose tissue-derived stem cell-derived exosomes ameliorates erectile functionin diabetic rats." Andrologia. IF=1.458
24. 【综述】邹城市人民医院：循环或组织miRNAs和细胞外膜泡作为肺癌潜在的生物标志物
Song, Y., et al. (2017). "Circulating ortissue microRNAs and extracellular vesicles as potential lung cancerbiomarkers: a systematic review." Int J Biol Markers: 0. IF=1.457
25. 华中科技大学：肺癌外泌体是否可以通过p75NTR-proNGF-sortilin轴诱导自然杀伤细胞的凋亡
Zhu, M. C., et al. (2017). "Could lung cancerexosomes induce apoptosis of natural killer cells through thep75NTR-proNGF-sortilin axis?" Med Hypotheses 108: 151-153. IF=1.066
26. 首都医科大学宣武医院病理科：外泌体在胶质瘤诊治中的应用进展
Xu, W. W., et al. (2017). "[Recent progress inapplication of exosome in diagnosis and treatment of gliomas]." ZhonghuaBing Li Xue Za Zhi 46(10): 738-741.
27. 上海交通大学附属第一人民医院眼科：外泌体与年龄相关性黄斑病变的研究进展
Xu, M. Q. and X. D. Sun (2017). "[Advances inresearch of exosomes and age-related macular degeneration]." Zhonghua YanKe Za Zhi 53(10): 786-790.
2017年10月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！
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