解析| 国内正式受理CAR-T疗法，这些市场变化你需要知道
这两日，国家食药监总局药品审评中心受理国内首个CAR-T疗法沸腾了整个医药圈。2016年底国家拟将细胞治疗作为药品试行管理，2017年《治疗用生物制品注册受理审查指南》出台以及CAR-T细胞疗法申报开始受理，短短1年的时间，我国CAR-T细胞治疗迈出了里程碑的一步，市场格局也发生了很大的变化。
跑道已打开，国内CAR-T市场开始沸腾
根据clinicaltrials.gov统计，截止2017年12月12日，全球共有400多项CAR-T相关临床试验正在开展中，中国有142项，仅次于美国的154项。相比今年7月，短短5个月内，中国开展的临床试验增加了近20项。国内首个CAR-T疗法获受理拉开了临床进度赛跑的帷幕，这无疑给其他临床项目带来鼓励，有望掀起国内CAR-T疗法申报受理的高潮。
全球CAR-T临床试验分布图
无论是靶点开发还是CAR-T细胞制备，近年来中国市场不断涌入新的合作模式和新元素，改变了行业的格局。药明康德与朱诺治疗公司（Juno）签订战略合作协议、复星医药牵手凯特公司（Kite）等，推进国内肿瘤免疫细胞治疗技术进一步发展；数字化医疗服务供应商GE发布亚洲区细胞治疗企业整体解决方案，拟推动细胞治疗制剂的工业化生产，博雅控股集团正在天津建设中国第一条CAR-T全自动化生产线，与在美国加州建立的生产线属于平行线，助力CAR-T细胞制备与国际接轨……
无论是中国本土企业博雅控股集团等，还是跨国医疗器械企业GE，为国内CAR-T市场注入的新元素将对整个行业的发展带来重大意义，不仅在科研领域，还将在产业化领域产生巨大影响。
产业化加速，优化细胞制备工艺成关键
随着科学研究的发展，CAR-T细胞治疗的靶点开发门槛逐渐减低，整个行业进入到了成药和产业化速度的比拼阶段。然而，当前行业面临着商业化、大规模生产的瓶颈，通过自动化技术来优化细胞制造工艺成为了关键。与过去相比，当前CAR-T细胞制备工艺有了更多的可选择解决方案。
生产设备对CAR-T细胞制备工艺起到重要作用。最近2年，GE公司开启了一列动作。2016年，GE收购了细胞生物工艺系统供应商Biosafe Group SA，布局了CAR-T细胞制造领域。根据美国GEN网站报道，GE公司所使用的CAR-T细胞制造单元操作方法包括以下设备或系统：Sepax™细胞自动化处理系统、Xuri™生物感应器（体外扩增系统）以及Biosafe Sefia（用于细胞的富集和洗涤）、Asymptote VIA系列GMP设备（无液氮控速降温冷冻和复苏技术）。
Asymptote VIA系列GMP设备是Asymptote公司开发的细胞低温保存和临床解决方案技术，2017年4月，GE并购了Asymptote公司，将这项技术纳入麾下。Sepax™细胞自动化处理系统是一种多功能的技术平台，是一种自动化、可移动的GMP兼容系统，可对脐带血、骨髓、外周血或其他血样物质进行有效和重复性处理。Xuri™扩增系统旨在满足细胞治疗的技术和制造需求，可用于转化研究、临床研究和工艺开发。
除了GE，德国美天旎公司也推出了全自动多功能细胞处理系统CliniMACS Prodigy，这是集细胞磁性分选、激活、转导、培养、收集等功能于一体的整合式细胞处理平台，采用密度梯度离心法进行细胞分离以及采用MACS技术（磁珠分选）进行细胞分选，美天旎也因以MACS磁分选技术而被全世界的生命科学工作者所熟知。
同样地，备受市场关注的还有博雅控股集团旗下的全球第一条全自动全封闭CAR-T细胞CMC生产线——CAR-TXpress™，该生产线囊括了八台自动化设备，包括X-LAB系统、X-BACS系统、G-REX系统、X-WASH系统和全自动液氮存储系统BioArchive®。
CAR-TXpress™是CAR-T全套自动化细胞制造和控制的解决方案，由博雅控股集团旗下全球最大细胞自动化技术和解决方案供应商赛斯卡医疗自主研发，整合了多元化自动化流程，包括T细胞的分离、纯化、培养、洗涤以及单盒式自动冷冻保存（-196℃）和检索，能够实现免疫细胞手工分离流程自动化，实现全球第一条规模化CMC自动化制备工艺。
CAR-TXpress™采用X-LAB系统进行细胞分离，能够从血液、骨髓或白细胞中自动化获取单核细胞，回收率达94.5%以上，并且自动生成cGMP报告。X-BACS是赛斯卡医疗的专利技术，基于浮力分离法，能够从单核细胞中自动化分选和激活靶细胞，比传统磁珠分离法的细胞回收率和分选率更高，且耗时更短。X-WASH是全自动的细胞洗涤系统，是一种多功能设备，能够将获得的靶细胞重新悬浮在新的培养基中。
在细胞冷冻存储环节，CAR-TXpress™采用了全球唯一的自动化液氮存储装置BioArchive®，具有独立存取系统，避免其他样本的温度波动；内置温度缓降仪，减少样本冻存步骤，同时还配置精密计算机监控系统，能实时了解样本状况，符合cGMP的生产要求。BioArchive®也是赛斯卡医疗的专利技术，支持着全球数百家干细胞机构的发展。
作为全套自动化解决方案，CAR-TXpress™在提高产能和降低制备成本上具有很大的优势。具体而言，X-LAB系统和X-BACS系统能够将细胞回收率提高1倍以上，并且大大缩短了处理所需的时间，提供了更好的优化途径。与行业其他领先技术相比，CAR-TXpress™的生产效率提高了8倍以上，还能大幅降低生产成本。
结语
随着在美国获批上市以及在中国获受理，CAR-T细胞治疗的春天已悄悄靠近。浙商证券认为，2017年是我国细胞治疗产业落地的元年，CAR-T疗法可能成为2018年中国A股创新新药重要投资主题，未来，临床疗效优秀，同时在产业化以及成本、质控等方面拥有优势的CART企业被看好。自动化技术能够帮助CAR-T开发机构在成本、质控等方面取得卓越成效，必将成为下一个爆发点。