惊喜！免疫+抗血管+化疗，驱动基因阳性患者也能获益！
美国癌症研究协会(AACR)2018年年会上报道了阿特珠单抗（PD-L1单抗）联合贝伐珠单抗+化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌的III期临床试验（IMpower-150研究）的最新数据。
结果显示：阿特珠单抗+贝伐珠单抗+化疗相比单独化疗可显著延长患者的无进展生存期，值得注意的是三药联合方案竟能显著延长携带驱动突变（EGFR突变、ALK融合）的患者的无进展生存期。
贝伐珠单抗，不止抗血管那么简单
贝伐珠单抗可以通过抑制血管内皮生长因子（VEGF），从而抑制血管生成。
贝伐珠单抗早已被批准联合含铂化疗方案一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌。
贝伐珠单抗除了具有抗血管生成作用以外，还可以通过抑制VEGF实现免疫调节效应，具体主要通过以下3种机制实现：
1.诱导树突状细胞成熟，从而促进肿瘤特异性抗原呈递和T细胞的活化；
2.使肿瘤血管正常化，从而使T细胞更容易进入肿瘤；
3. 通过抑制MDSC和Treg细胞，减少肿瘤微环境中的免疫抑制因素。
因此，贝伐珠单抗可以通过逆转VEGF介导的免疫抑制，增加阿特珠单抗活化的T细胞的抗肿瘤效应。
三联疗法，PD-L1阴性和突变患者均能获益
IMpower-150研究总计纳入1202例未经系统性抗癌治疗晚期非鳞非小细胞肺癌患者，随机按1：1：1的比例分成A、B、C三组接受不同的治疗方案，治疗方案如下：
目前已经公布B组和C组的数据，实验结果在基因野生型受试患者中B组相比C组的中位无进展生存期显著延长，客观缓解率也有所提高。如下图所示：
此研究还探究了免疫相关基因表达谱Teff能否作为基因野生型患者疗效预测的生物标记物，结果发现Teff高表达的患者中位无进展生存期更长。如下图所示：
注：Teff基因表达谱包括PD-L1，CXCL9和IFNγ三个基因的mRNA表达水平
本研究还依据不同的PD-L1检测试剂（SP142、SP263），不同的PD-L1表达水平（高、低、阴性），不同的突变基因以及是否有肝转移对患者数据进行分析，结果不同亚组均系B组的无进展生存期显著长于C组。如下图所示：
值得注意的是EGFR突变患者三联疗法的中位无进展生存期为10.2个月，显著长于化疗，与过往报道的1代EGFR靶向药一线治疗的中位无进展生存期相似。
总生存期显著获益已成定局！
免疫+抗血管+化疗三联疗法一线治疗战胜化疗已是意料之中，但IMpower-150研究带给我们的最大惊喜是三联疗法治疗突变患者的中位无进展生存期与一代靶向药相似，这又刷新了我们对免疫治疗的认识。当然突变患者一线是否适合免疫治疗仍然需要更多，更充分的研究数据验证，尤其是关键的总生存期数据。
值得期待的是IMpower-150的研究人员在AACR 2018年会上表示IMpower-150研究目前已经确定总生存期有显著获益，详细数据将会在接下来的医学会议上公布，Haalthy肺腾助手会跟踪报道。
参考资料：
1.https://www.healio.com/hematology-oncology/lung-cancer/news/online/%7B5c7cf4ef-8f43-41e1-864e-11dd827532c6%7D/atezolizumab-plus-chemotherapy-improves-pfs-in-non-small-cell-lung-cancer
2.https://www.roche.com/dam/jcr:8229b17b-6d71-4d26-8a99-8bf75aaab09f/171207_MR_Tecentriq%20IMpower%20150_en.pdf