不限癌种！又一广谱抗癌药Entrectinib获美国FDA加速审批，肺癌可用
8月15日，美国FDA宣布加速批准全球第三款广谱“不限癌种”抗癌药Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市，用于治疗NTRK融合阳性的成人和儿童患者、初治后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
这是FDA继Keytruda和Vitrakvi之后批准的第三款“不限癌种”的抗癌疗法，这里“不限癌种”指的是不针对原发肿瘤类型而只针对肿瘤的关键驱动基因。
Entrectinib（恩曲替尼）—一个针对基因重排(ALK、ROS1及NTRK)的广谱抑制剂
Entrectinib为Trk A/B/C、ROS1和ALK蛋白的强效抑制剂，适合NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变的实体瘤患者，并且可以通过血脑屏障。NTRK 1/2/3、ROS1或ALK融合基因突变在NSCLC中虽然属于罕见突变，但这三类突变总共也占NSCLC的10%以上，Entrectinib为携带这三类突变尤其是携带罕见的NTRK 1/2/3重排突变的NSCLC患者带来希望。
此次加速审批是基于关键的Ⅱ期临床试验STARTRK-2、I期研究STARTRK-1、I期研究ALKA-372-001，以及在儿童患者中开展的I/II期STARTRK-NG研究的一系列临床试验的数据。
研究数据显示：
1、在54例NTRK融合阳性的成人实体瘤患者中，Entrectinib的总体客观缓解率（ORR）为57%，其中7.4%的患者肿瘤完全消失（完全缓解）。其中42例未发生脑转移患者的客观缓解率为59.5%，12例发生脑转移患者的客观缓解率为50%。在31例肿瘤缩小的患者中，61%的患者的肿瘤持续缓解时间超过9个月。
研究纳入的实体瘤包括10种不同的癌种：结直肠癌，非小细胞肺癌，胰腺癌，软组织肉瘤，乳腺癌，甲状腺癌，神经系统肿瘤，妇科肿瘤，分泌型乳腺癌，胆管癌，且在这些不同的肿瘤类型中均观察到了肿瘤不同程度的缩小。
2、在51例局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者中，Entrectinib的总体客观缓解率（ORR）达78%，其中5.9%的患者肿瘤完全消失（完全缓解）。其中30例未发生脑转移患者的客观缓解率达到80%，23例发生脑转移患者的客观缓解率为73.9%。在40例肿瘤缩小患者中，55%的患者的肿瘤持续缓解时间超过12个月。
3、Entrectinib常见副作用为疲劳、便秘、头晕、腹泻、恶心、呕吐、发热、体重增加、贫血、血肌酐增高、呼吸困难，总体而言，耐受性良好。