临床试验招募丨MET基因扩增临床研究项目 / 开普饭

2015年9月，我们团队在WCLC年会上以大会发言形式公布非小细胞肺癌MET基因在血液以及肿瘤组织检测的扩增率,开发新的算法首次突破扩增在血检领域的瓶颈[2015WCLC MINI26.03]，随后2017年10月，我们团队再次在WCLC年会上以壁报交流形式公布非小细胞肺癌MET基因在胸水细胞块中的扩增率，并优化扩增算法[2017WCLC P1.02-057]，为后续平行扩增数字优化测序（PANO-Seq）的检测方法推广和运用奠定了基础。

2015WCLC MINI26.03

2017WCLC P1.02-057

MET（Mesenchymal epithelial transition factor）即间质上皮细胞转化因子，是一种原癌基因，位于7号染色体长臂，含有21个外显子编码c-MET蛋白是肝细胞生长因子（HGF）的酪氨酸激酶受体，c-MET受体与HGF结合后，在酪氨酸激酶结构域的Y1234和Y1235酪氨酸残基上磷酸化，诱导激酶活性。同时C末端Y1349和Y1356磷酸化建立多功能对接位点招募有SRC同源区2（SH2）结构域的信号分子，然后激活这些信号分子导致下游信号激活传导。最终结果是促进细胞转化，细胞侵袭，细胞增殖，细胞周期进展等。MET-TKI结合催化结构域磷酸化位点，抑制Y1230/Y1234/Y1235磷酸化，从而抑制Y1349/Y1356附着点磷酸化，抑制下游信号分子招募。

DOI: 10.13345/j.cjb.170265

MET扩增

A、MET原发扩增：在肺腺癌中发生率约为1%-5%。MET扩增低水平时携带其他驱动基因异常比例约为50%，但高水平扩增时未发现伴有其他驱动基因异常。同时低水平对靶向药的有效率0，高水平时对靶向药的有效率在67%。我们团队相关原发性MET扩增国内多中心回顾性研究首次在《Clin Lung Cancer》上公布。

B、继发性MET扩增：EGFR突变患者经过长时间EGFR-TKI抑制剂治疗之后所出现的一种耐药形式。在第一、二、三代EGFR-TKI应用平均九个月之后，15%-20%的患者会出现MET扩增。因为MET基因扩增导致的MET基因拷贝数增加则会引起EGFR-TKI的耐药。所以，MET扩增是导致NSCLC（非小细胞肺癌）患者EGFR-TKI耐药的重要因素！我们团队相关继发性MET扩增国内多中心回顾性研究首次在《J Transl Med》上公布。