哪些研究领域更适合选择实验大鼠?

1)大鼠是研究心血管疾病极好的模型,尤其是中风和高血压,而且有多种品系的大鼠模型已经成为这些研究的理想对象。

2)大鼠乳腺癌模型优于小鼠模型,因为它们对组织病理学有激素反应,并且具有更接近人类疾病的癌前阶段。

3)大鼠是人类生殖力学研究的主要模型。

4)在糖尿病模型中,大鼠模型在一些重要的方面与人类更为接近,包括环境因素(如毒素、压力、饮食和疫苗接种)改变疾病的能力。

5)经退行性疾病方面,Pink1和DJ-1敲除的大鼠在8月龄时表现出中脑黑质多巴胺神经元50%以上的丢失,相比于小鼠表型的不明显,大鼠基因编辑模型给了我们更多治疗帕金森病的希望。这也是第一次在基因编辑动物模型中发现多巴胺神经元的丢失。同时这些大鼠也在检测运动神经元功能的行为学实验中出现了症状。

6)小鼠在行为学上的一致性比较差,通常需要每组数量在大鼠的1.5倍时统计所得的结果才相对可靠。大鼠比小鼠更聪明,在学习记忆实验中具有更好的表现,因此药物对它们的影响也更为明显。在疼痛研究方面,大鼠不容易出现小鼠中常见的焦虑引起的痛觉麻木,事实上,痛觉相关的文献数量上大鼠从来没有被小鼠打败过。

7)过去的临床前研究在小鼠实验中验证了药物的有效性之后,还需要在大鼠身上对安全性进行验证,才能进行临床的人体安全性试验,这是因为大鼠的安全性数据在历史上积累丰富,参考性很强。在大鼠基因编辑成熟之后,人们便可以在大鼠身上直接和同时进行有效性和安全性的检测,节省了时间。

8)大鼠的大体型提供了许多实际的优势,特别是在外科手术和脊髓损伤的研究中,大鼠模型在这方面具有很大的转化价值。同时在器官组织成像研究中也比小鼠更有优势。

近年来在医疗科研领域,从临床前向临床转化的过程中,大量基于小鼠的研究以失败而告终,这让人们不得不静下心来思考是否我们还是需要与这些人类疾病更相关的动物模型,在这个背景之下,科学家们又将目光重新投向了大鼠,因为比起开发新的模式动物所需投入的巨大时间和资金投入,大鼠算是人们的了“老朋友”了,而且大鼠在基因编辑时代的潜力还远未得到充分开发。

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