走向肺癌的新诊断和治疗模式

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率不断上升。近年来，肺癌的诊断和治疗取得了不少进展。

医学博士Ignacio I. Wistuba表示：肺癌的组织学分型在临床上仍然很重要。但是，其他参数，如驱动因子的改变、分子检测的替代方法和免疫治疗相关的生物标记物，加强了肺癌的诊断和治疗模式。

肺癌亚型的诊断算法广泛依赖于免疫组织化学(IHC)。除了组织活检外，在无法进行组织活检或结果不确定的情况下，还可以通过液体活检来评估游离DNA。在转移情况下，液体活检可用于确定符合条件的患者进行靶向治疗。另外，液体活检可以容易地重复监测治疗效果或耐药性机制的检测。

尽管所使用的方法取决于组织的质量，但检测本身的共识是一种多重的下一代测序(NGS)面板，它可以在一个单一的测试中识别一系列的改变，包括突变、缺失、插入、融合和拷贝数变化。

在临床上，NGS（下一代测序技术，是基因检测比较前沿的一种领先的技术。）为患者提供了更多的治疗选择，包括临床试验和商业环境，以及与免疫治疗反应相关的基因组标记的预测信息。

关于对免疫疗法的反应，PD-L1、肿瘤突变负担(TMB)和高微卫星不稳定性(MSI-H)已成为对检查点抑制剂反应的主要生物标志物。

尽管PD-L1可以增强免疫治疗的反应，但它并不是一个不完善的生物标志物。纪念斯隆凯特琳癌症中心研究者最近的一项研究表明：PD-L1 IHC(免疫组织化学）表达和对pd (L)1抑制的后续反应在疾病的原发部位和转移部位是不同的。

在本研究中，PD- L1在肺中表达大于或等于50%的患者，在PD-L1抑制剂的作用下，无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)得到改善。但是，在淋巴结中评估PD-L1时，PD-L1表达大于等于50%或小于50%的患者的无进展生存期和总生存期没有差异。

关于TMB（肿瘤突变负担）, Wistuba博士说有5种可用的NGS检测方法可以用来确定TMB，即肿瘤基因组每个编码区域的突变总数。

许多临床试验和回顾性分析表明，组织和血液中的高TMB（肿瘤突变负担）与检查点抑制剂的反应率和无进展生存期之间存在相关性。然而，在TMB有效地融入临床实践之前，仍存在许多挑战。

Wistuba总结说，虽然还需要更多的工作来确定肺癌的分子基础，但分子病理学与治疗决策的结合从未像今天这样明显。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/new-tools-support-translational-strides-in-nsclc