皮下固定剂量vs静脉注射Pertuzumab/Trastuzumab治疗HER2阳性早期乳腺癌

在《柳叶刀肿瘤学》上所报道的3期FeDeriCa试验显示：皮下注射（SC）固定剂量的pertuzumab（帕妥珠单抗）和trastuzumab（曲妥珠单抗）与静脉注射（IV）相同剂量的pertuzumab和trastuzumab的药代动力学和病理完全缓解率具有可比性，这两种方法均在早期HER2阳性乳腺癌患者中进行新辅助化疗，然后进行术后化疗。

2020年6月，FDA批准帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和hyaluronidase-zzxf的SC固定剂量组合。

研究细节：

开放标签非劣效性试验包括来自19个国家的500例HER2阳性、局部晚期或炎症、II-IIIC期疾病、左心室射血分数≥55%的患者。

SC固定剂量组合方案包括以15ml作为负荷剂量的帕妥珠单抗(1200 mg)和曲妥珠单抗(600 mg)，随后每3周以10ml的维持剂量给药600 mg帕妥珠单抗加600 mg曲妥珠单抗，并进行新辅助化疗；固定剂量组合含有2000 U/mL的透明质酸酶。

IV方案包括每3周以840 mg负荷剂量的帕妥珠单抗，随后为420 mg的维持剂量，加8mg /kg负荷剂量的曲妥珠单抗，随后为6 mg/kg的维持剂量，并伴随新辅助化疗。

研究人员选择的化疗方案，即每2周使用阿霉素+环磷酰胺，然后每周使用紫杉醇，或者每3周使用阿霉素+环磷酰胺，然后每3周使用多西他赛。与紫杉烷同时给药进行4个周期的HER2靶向治疗。术后，患者继续接受HER2靶向治疗，持续14个周期。

药代动力学和反应

SC组与IV组帕妥珠单抗血清Ctrough的几何平均比值为1.22，因此确立了非劣效性。

在意向性治疗人群中，SC组148例患者和IV组150例患者获得病理完全缓解。

不良事件：

最常见的3或4级不良事件：中性粒细胞减少、中性粒细胞计数下降、发热性中性粒细胞减少、腹泻和白细胞计数下降。

结论：

这项研究达到了其主要终点：皮下注射用帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的固定剂量组合，在新辅助治疗环境下，为静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗提供了非劣效性7周期pertuzumab（帕妥珠单抗）血清Ctrough浓度，总病理完全缓解率具有可比性，支持FDA批准。治疗组之间的安全性相似，并与其他帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗试验一致。目前正在进行长期随访，以取得长期疗效结果，包括疗效和长期安全性。

参考资料：

ASCO官网