晚期恶性间皮瘤：度伐单抗和顺铂培美曲塞的三联一线疗法显示出抗肿瘤活性

度伐单抗

如Nowak等人在《柳叶刀肿瘤》上所报道的那样，澳大利亚II期DREAM试验显示，在先前未接受过治疗的晚期恶性间皮瘤患者中，度伐单抗（Durvalumab）和顺铂/培美曲塞的三联疗法具有抗肿瘤活性。

研究细节

2016年12月至2017年9月期间，在这项多中心试验中，纳入了54例可评估疾病患者。

在第1天，患者接受75 mg /m²的顺铂、500 mg /m²的培美曲塞联合1,125 mg的度伐单抗治疗，3周为1周期，最长持续6个周期。度伐单抗治疗最长持续12个月。

主要终点是意向治疗人群的6个月无进展生存期。

无进展生存

中位随访时间为28.2个月。54例患者中在6个月时获得无进展生存的有31例（57％）。

根据实体瘤改良反应评估标准得出的中位无进展生存期为6.9个月，根据修正版实体瘤改良反应评估标准得出的中位无进展生存期为7.0个月。

中位总生存期为18.4个月，1年和2年中位总生存率分别为65％和37％。

在51个有可用肿瘤组织的患者中，27例具有PD-L1阳性肿瘤（肿瘤比例得分≥1％），24例具有PD-L1阴性肿瘤。

PD-L1状态与无进展生存期之间没有明显的关联，PD-L1阴性肿瘤患者的中位无进展生存期为6.3个月，PD-L1阳性肿瘤患者的中位无进展生存期为6.6个月。

观察到客观缓解的患者有26例（48％），均为部分缓解。在所有组织学亚型中都观察到了反应，包括双相和去增生。

不良事件

最常见的3或4级不良事件是中性粒细胞减少症（13％），恶心（11％）和贫血（7％）。54％的患者发生了严重的不良事件；5例患者（9％）有严重不良事件，可能与度伐单抗有关，包括肾功能不全2例，肾上腺功能不全1例，输注反应1例和视力模糊1例。免疫相关不良事件发生在12例患者中（22％），包括甲状腺功能减退症5例（9％），淀粉酶或脂肪酶增加2例（4％）和肺炎2例（4％）。

与治疗相关的不良事件导致两名患者中止治疗，一名是由于肌酐增加（归因于度伐单抗），另一名是由于心脏性胸痛。研究治疗期间有五名患者死亡，没有死亡与治疗有关。

总结

研究人员得出结论：“度伐单抗、顺铂和培美曲塞的组合具有令人鼓舞的抗肿瘤活性，并且具有可接受的安全性，因此有必要在一项随机III期试验中进行进一步研究。”

参考文献：

https://ascopost.com/news/september-2020/first-line-durvalumab-plus-cisplatinpemetrexed-in-malignant-pleural-mesothelioma/