恩替卡韦后加用干扰素可以更有效地逆转纤维化吗？

我们知道，乙型肝炎病毒（HBV）慢性感染可演变为肝纤维化、肝硬化，甚至还会进展为肝细胞癌。

研究表明，抗病毒治疗可获得持续的病毒学应答，包括抑制HBV复制和HBeAg或HBsAg血清学清除或转化，从而有助于肝纤维化或肝硬化的消退，改善长期临床结果。目前，一线抗病毒方案包括核苷类似物——也就是我们通常说的口服抗病毒药和免疫调节剂。

使用单一药物的治疗效果

一些具有里程碑意义的研究记录了单独使用口服药或长效干扰素抗病毒治疗后的组织学改善。在Chang等人的第3期研究中，恩替卡韦抗病毒治疗48周后纤维化消退的患者比例为32%，长期治疗（3-7年）后增加到88%。在对147例慢性乙型肝炎（慢乙肝）患者的回顾性研究中，接受α干扰素（IFNa）治疗的患者的纤维化消退率（17.5%）显著高于未治疗的患者（4%）。

聚乙二醇干扰素α-2a治疗的HBeAg血清转化率和HBsAg清除率优于单纯口服药治疗的患者，而病毒复制抑制率则相反。当代指南强调HBsAg清除是功能治疗的理想目标，因为HBsAg清除已被证明可改善慢乙肝患者的长期预后。

此外，近年来，包括“附加”和“转为”策略在内的联合疗法也出现了。有几项研究表明，口服药使用后加用干扰素或者换用干扰素的策略可诱导HBeAg血清转化率和HBsAg清除率升高。

但是，用口服药加长效干扰素治疗慢性乙型肝炎患者是否能获得比单用口服药更进一步的组织学改善或病毒学应答尚不清楚。

最近的一项研究进行了一项随机临床试验，比较单纯恩替卡韦 与 恩替卡韦➕长效干扰素治疗前后接受肝活检的慢乙肝患者纤维化的消退、病毒学和生化反应。

研究概况

研究人员将治疗前活检证实Ishak纤维化评分为2、3、4分的慢性乙型肝炎患者随机分为恩替卡韦组和恩替卡韦加长效干扰素（长效干扰素附加组）（1:2）。治疗78周后进行肝活检。血清HBV-DNA水平在基线检查时每26周检测一次，HBsAg和HBeAg在基线检查时每52周检测一次。

结果显示，单纯恩替卡韦组纤维化消退率为68%（32/47），长效干扰素组纤维化消退率为56%（60/108），两组之间没有统计学差异。在104周的抗病毒治疗过程中，两组的病毒学抑制趋势相似（p=0.132）。单纯恩替卡韦组HBeAg、HBsAg清除率及血清转化率均低于长效干扰素加用组，但无统计学意义。

通过以上数据我们发现，长效干扰素联合治疗与单纯恩替卡韦治疗相比，没有产生额外的纤维化消退和病毒学应答。这也给了临床提示，在肝纤维化逆转方面，加用干扰素和单用口服药效果类似，并不建议。