【医伴旅】大剂量甲氨蝶呤对高危DLBCL患者无CNS益处

高危弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的中枢神经系统(CNS)复发风险大于10%,而预防性大剂量甲氨蝶呤(methotrexate)(HD-MTX)被提议作为一种预防措施。
甲氨蝶呤,为抗叶酸类抗肿瘤药,主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成,而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖。
韩国首尔蔚山医学院Hyehyun Jeong博士及其同事的回顾性研究结果显示,预防性HD-MTX并没有改善高危DLBCL患者的CNS或生存结果,反而与毒性增加有关
研究人员评估了预防性HD-MTX对新诊断的R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松)治疗的高危DLBCL患者的CNS复发和生存结果的影响。
发表在《血液进展》网站上的报告显示,共有5130名患者被分到初始治疗意向(ITT)HD-MTX组,同样数量的患者被分到非ITT HD-MTX组。
研究表明,两组的CNS复发率无显著差异,2年CNS复发率分别为12.4%和13.9%(P=0.96)。ITT HD-MTX组和非ITT HD-MTX组的三年无进展生存率和总生存率分别为62.4%对64.5%(P=0.94)和71.7%对71.4%(P=0.7)。此外,研究人员表示,倾向评分匹配分析显示,两组的CNS复发时间、无进展生存期或总生存期没有显著差异。
然而,一个关键问题是HD-MTX组的毒性增加。在这项研究中,ITT HD-MTX组3/4级口腔粘膜炎和丙氨酸转氨酶(ALT,一种肝损伤标志物)水平升高的发生率的增高具有统计学意义。此外,与非ITT HD-MTX组相比,ITT HD-MTX组在治疗期间,肌酐水平升高的发生率更高。
研究人员指出,HD-MTX组在R-CHOP方面也表现出更常见的治疗延迟或剂量减少,这可能归因于R-CHOP周期间插入HD-MTX治疗的毒性,可能导致R-CHOP的剂量强度降低。
另一个需要考虑的重要问题是,HD-MTX疗法需要住院治疗,因为需要强化水合作用和亚叶酸抢救,这增加了医疗成本,
研究人员总结说:“鉴于在这一患者群体中缺乏前瞻性的临床证据,该基于真实世界数据的研究可以为HD-MTX的预防作用提供信息,以帮助指导当前的实践。”

参考资料

[1]https://www.mdedge.com/hematology-oncology/article/240293/b-cell-lymphoma/high-dose-methotrexate-no-cns-benefit-patients?channel=39313

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