「NR」Robinson annulation 罗宾逊环化

定义

环己酮与甲基乙烯基酮发生迈克尔加成，随后进一步发生醇醛缩合反应，生成取代的六元α,β-不饱酮

反应通式

起源与发展

1935年,R·罗宾逊和W. S. Rapson在制备固醇相关物质时发现,环己酮的烯醇钠化物与各种非环和环α,β-不饱和酮反应，制备得到取代的环己烯酮。罗宾逊认识到这种转化的普遍性，并很快被合成化学家应用，如今该反应被广泛用于合成复杂的天然产物。

反应的一般特征

1)它是三种反应的组合:迈克尔加成反应、分子内醛缩反应和脱水反应;

2)它可以是酸催化的，也可以是碱催化的，但主要是在基本条件下进行的反应;

3)无环烯酮和环酮产生双环烯酮，而环烯酮和环酮产生多环烯酮;

4)甲基乙烯基酮(MVK)及其各种衍生物和代用品是最常用的烯酮成分;

5)可以采用一锅法进行，但分离Michael加合物后再进行aldol反应的产率往往较高;

6)不对称酮烷基化通常发生在多取代的α-位置;

7)在非平衡条件下，通过使用预先形成的烯醇酸盐或烯丙酸盐也可以实现区域选择性环化;

8)环化可以产生多达5个立体中心，但在脱水过程中，其中两个手性中心丢失;

9) R3与R7(顺式或反式)之间的相对立体化学依赖于反应条件(如溶剂);

10）对映体选择性的反应被称为“哈约斯-帕里什（Hajos-Parrish）反应”

机理

罗宾逊环化有三个不同的步骤:烯醇的迈克尔加成或烯醇化物，α,β-不饱和酮的双键与烯醇产生一个1,5-二酮(迈克尔加合物),紧随其后的是一个分子内醇醛反应,生成一个环状β-羟基酮(酮醇),最后催化脱水,产生取代的环己酮。另一种可能的机制是通过旋转电环闭合：

反应实例

1) Keto‐Enol Tautomerization Controls the Acid‐Catalyzed Robinson Annulation ‐ A DFT Study

https://doi.org/10.1002/slct.201900338

2) Asymmetric Synthesis of Wieland-Miescher and Hajos-Parrish Ketones Catalyzed by an Amino-Acid-Derived Chiral Primary Amine

J. Org. Chem., 2012, 77, 2526-2530.

3) Double Robinson-type cyclopentene annulation

Synthesis 2007, 3061–3067.

4) Enantioselective Access to Robinson Annulation Products and Michael Adducts as Precursors

https://doi.org/10.1002/anie.201701401

评述

Robinson 环化可以有效地构建α,β-不饱环酮，在一些环状化合物和天然产物地合成中，可以有效地构建环状片段，提高合成效率。通过不对称地Robinson 环化，可以高效对应选择性地构建环状结构。

参考

1. a)László Kürti, Barbara Czakó. StrategicApplications of Named Reactions in Organic Synthesis. b)Jie Jack Li. Name Reactions: A Collection ofDetailed Mechanisms and Synthetic Applications. c) 黄培强.有机人名反应、试剂与规则

2. https://www.organic-chemistry.org/namedreactions/ugi-reaction.shtm

3. a) https://pubs.acs.org/ b) https://onlinelibrary.wiley.com/

c) https://www.sciencedirect.com/ d) https://www.rsc.org/

e) https://www.thieme-connect.com/ f) http://www.sciencemag.org/

g) https://www.nature.com/natcatal/

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