己酮可可碱，慢性肾脏疾病进展和心血管死亡率：一项随机临床试验的长期随访

// 研究背景

己酮可可碱(PTF)是一种非特异性磷酸二酯酶抑制剂，临床上用于治疗周围血管疾病。PTF已被研究作为一种潜在的CKD治疗药物，己酮可可碱可减少蛋白尿，减缓肾脏疾病进展。我们先前进行了一项单盲、随机、对照试验，表明己酮可可碱能降低炎症标志物并稳定肾功能。

//设置和参与者

91名参与者（46位在己酮可可碱组和45位在对照组）随访7年。

// 研究设计

12个月试验结束后的长期随访的事后分析。

// 干预

己酮可可碱治疗（400毫克/每天两次）或标准治疗。

//  结局

肾脏事件（定义为起始透析治疗和/或血清肌酐翻倍和/或估计肾小球过滤速率下降≥50％）和心血管疾病死亡率。

// 研究结果

表1描述了对照组和PTF组患者的基线特征、既往心血管疾病、伴随用药和实验室参数。

图2：平均随访88个月后，对照组24例出现肾脏事件(13例开始透析治疗，11例血清肌酐翻倍)和PTF组11例(7例开始透析，4例血清cre- atine翻倍) (log Rank: 5.822, p = 0.016)。

图3：我们根据患者功能性基础白蛋白尿水平分为两组：白蛋白尿和<30mg/天，白蛋白尿≥30mg/天。分析发现PTF可能的保护作用仅在白蛋白尿患者中得到证实(logRank: 5.656, p = 0.017)。非白蛋白尿患者的肾生存没有发现差异(log rank: 1.029, p = 0.310)

图4：此外，我们分析了糖尿病患者的功能结果，两组PTF的肾保护作用相似(图4)(logRank 5.256, p = 0.022)。

图5：PTF治疗组心血管死亡率显著降低(2例患者vs. 10例对照组)(log Rank 5.0977, p = 0.024)。

表2：在校正了糖尿病、蛋白尿和基础肾功能的Cox模型中，与对照组相比，PTF治疗降低了肾脏事件的危险率35% (HR 0.65 (0.45-0.94)， p = 0.022)。

表3：调整糖尿病病程和年龄后，PTF治疗降低了55%的心血管死亡率(HR 0.45 (0.21-0.98)， p = 0.044)。

// 研究结论

长期使用己酮可可碱可以减缓肾脏疾病的进展速度并降低心血管风险。

// 参考文献

de Morales AM, Goicoechea M, Verde E, et al. Pentoxifylline, progression of chronic kidney disease (CKD) and cardiovascular mortality: long-term follow-up of a randomized clinical trial. J Nephrol. 2019 Aug;32(4):581-587. doi: 10.1007/s40620-019-00607-0.

-The End-

文字|聂广燕

编辑|金鑫 潘艳艳【江苏省人民医院肾内科】