「睾丸是和大脑最像的人体器官」这一结论有什么实际意义?

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论文作者:大脑和睾丸比以前想象的更相似?
媒体A:睾丸是与大脑最相似的人体器官。
知乎:睾丸是和大脑最像的人体器官。
自媒体:男性大脑与睾丸存在惊人相似之处!男人果真靠下半身思考!
看来自媒体还是有点节操嘛,至少没有说「睾丸就是男人的第二大脑」。
01
我们不妨分析一下原论文究竟说了什么[1]。
原标题:Brain and testis: more alike than previously thought?
人类的大脑和睾丸之间存在一定的相似之处,并非研究者的发明,而是40年以来都有相关的研究。
例如,2003年的研究表明,人类大脑和睾丸之间有相似的基因表达模式[2]。
2007年的研究表明,男人的智力与精子浓度、精子计数,以及精子活力具有呈正相关[3]。
总之,智力和精子质量具有相关性(注,这里并没有智力影响精子质量的结论)。
2012年的研究表明,睾丸功能失调也与大脑(神经功能障碍)具有明显的相关性[4]。
睾丸与大脑的共同特征,除了标题已经说明的大量共同蛋白质外,还有括细胞外渗过程的共同特征,以及受体和信号通路的相似性。
常见的蛋白质主要参与胞吐、组织发育和神经元/脑相关的生物过程。
正因为睾丸和大脑共用了最多的蛋白质,所以睾丸和大脑也共用了最多的基因(蛋白质的编码信息储存在基因中的)。
02
看到这里,有一点生物学基础的人,可能会有一种错觉:难道男人真的是下半身思考的动物?
但其实,相关的蛋白质机制,与大脑与睾丸的主要功能没有多少直接关系。
大脑和睾丸的主要功能:
  • 大脑:神经系统控制中心,接收来自感觉器官的信号,并将它们转化为多个生理部门的功能信息,负责语言的产生、记忆的储存以及思想和情感的阐述。
  • 睾丸:产生配子(精子),合成/分泌激素(主要是睾酮)。
那么,是什么造成大脑和睾丸在蛋白质机制上具有如此高的相似性的?
人类的大脑主要由两种细胞组成:
  • 神经元
  • 神经胶质细胞
我们知道,神经元是神经系统最基本的结构和功能单位,它们才是神经系统的灵魂。
但我们今天的主角却是神经胶质细胞,分为:
  • 星形胶质细胞
  • 少突胶质细胞
  • 小胶质细胞
  • 室管膜细胞
神经胶质细胞是干什么的呢?
  • 它们的主要功能是连接和支持各种神经成分,以及分配营养、参与修复和吞噬的作用。
睾丸内的曲精小管,是精子产生的场所,里面主要有两种细胞:
  • 生殖细胞
  • 支持细胞
曲精细管之间还存在:
  • 间质细胞
主要负责产生睾酮,促进相关的生理功能。
而此次的主角不是生殖细胞,而是支持细胞,配角间质细胞。
  • 支持细胞的主要功能是为精子提供营养和保护。
总的来说,神经系统中的星形胶质细胞,以及睾丸中支持细胞,为神经元和生殖细胞的新陈代谢、生理、营养,以及发展和生存,都起到至关重要的作用。
一言以蔽之:它们相当于首席辅助。
03
而人类大脑的认知功能,以及睾丸精子发生,都是一个十分消耗能量的过程。
为了给神经元和生殖细胞提供大量的能量,各大辅助自然就需要密切配合:
  • 星形胶质细胞产生的乳糖会被传送给神经元,作为神经元突触活动的首选能源。
  • 在睾丸中,支持细胞会把葡萄糖转化为乳酸,为精子发生提供能量。
除了能量代谢,神经元和精子都高度依赖微量元素硒,缺硒会增加神经毒性和精子发生受损的易感性。
除了高耗能外,大脑和睾丸还是高耗氧系统,特别容易受到氧化损伤。
与其他组织相比,大脑和睾丸氧化应激相关的基因(例如编码过氧化氢酶的基因)转录水平最低。
也正是因为这个原因,大脑和睾丸都有特定的血液组织屏障:
  • 血脑屏障
  • 血睾屏障
大脑和睾丸,还会产生丰富的多不饱和脂肪酸(PUFAs),在器官功能和发育中起到重要作用。
大脑和睾丸,在内分泌和神经系统上的渊源:
在睾丸中分泌睾酮的间质细胞,本质上也属于一种神经内分泌细胞。
星形胶质细胞和少突胶质细胞的标记分子,也在间质细胞中被检测到。
精子发生的首席辅助支持细胞,也会表达一些神经元和胶质细胞的特异性蛋白。
神经丝蛋白的三种亚型(GFAP、GalC、CNPase),也同时存在于间质细胞和支持细胞之中。
细胞骨架、运动上的些相似性:
除此之外,在神经元极化、延伸、形状和神经传递过程,高度依赖马达蛋白。
而精子在有丝分裂、减数分裂过程中,马达蛋白也起到至关重要的作用。
总的来说,因为高耗能、高耗氧、同源性等等相似性,造成大脑和睾丸的辅助们,也具有高度的相似性。
当这些“辅助”出现了相似的问题,大脑和睾丸自然也就表现出了相似的缺陷。
研究人员,对15个人体组织中的33689个基因的表达,进行了大规模分析,发现大脑和睾丸具有364个共同表达的基因。
大脑和睾丸共同表达的蛋白质,共有13442种:
可以看出,睾丸表达的蛋白质种类,甚至比大脑多1000多种
其中具有高表达的蛋白质29种。
值得注意的是,高表达的蛋白质仅仅只占共用蛋白质的0.2%。
  • 论文中并没有探讨相应的比例关系,以及进一步的阐述。
    这些高表达的蛋白质,有31%(换算一下,就是9种蛋白质)参与脑功能发育,同时参与睾丸发育的有7%(仅仅只有2种蛋白质)。
  • 论文中用百分比阐述,看起来并不直白。
    暗含了这样的信息:参与大脑发育和功能的高表达的蛋白质只有9种,而参与睾丸发育和功能的高表达蛋白质仅仅只有2种。
和整个人体的高表达蛋白质相比,种类实在是太少了。
但无论怎么样,除了高表达蛋白质外,大脑和睾丸的确具有高比率的共用蛋白质。
所以同一蛋白的改变,才可能同时导致大脑和睾丸功能障碍。
04
在人类中,还有60个与黑猩猩不同的蛋白质编码基因。
这些基因在大脑和睾丸中的高水平表达,与人类表型特征和认知能力有关。
除了辅助外,我们的主角,神经元和精子之间,其实也具有一定的相似性。
例如神经元可以激活其它神经元,而精子可以激活卵子。
神经信号传递以及受精过程都存在胞吐(突触传递,顶体反应),它们都具有高浓度多不饱和脂肪酸、神经元受体、兴奋细胞、Ca2 离子通道及相关信号功能,还有一些共同信号通路等等。
但值得注意的是,有一些相似性其实是比较牵强的。
最后,论文中还排除重复蛋白质,专门对神经元和精子中的蛋白质组进行了对比分析。
神经元的蛋白质组有13193个蛋白质,精子的蛋白质组有6653个蛋白质,二者共用5048个蛋白质。
相同蛋白质中,较高表达的有684种。
从对比也可以看出,神经元的蛋白组其实比生殖细胞丰富得多。
个人猜测,很有可能和胚胎早期神经系统和生殖系统发育的渊源有关。
论文中提到,大脑和睾丸在基因和蛋白质上的相似性,也并非人类所特有,而是广泛存在与包括啮齿类在内的其它哺乳动物中。
05
最后分析一下,论文可能存在争议的部分:
虽然论文提到与其他人体器官相比,人类的大脑和睾丸拥有最多的共同蛋白质。但论文却没有给出,人体其它器官与大脑数据的对比。
人体生理功能的主角就是蛋白质,主要统筹控制的都是神经系统和内分泌系统,整个人体无论任何细胞、组织、器官的生理功能,必然会有一些相同的蛋白质参与。
一些生理环境更相近、或者同源性更高的组织器官,也自然具有更高比例的相同蛋白质。
论文并没有给出其它器官的数据对比,所以我们无法判断,与大脑居于首位差异和睾丸,和第二位差异器官的数据差异有多大。
例如,同样是相似性。
第一组数据是:90%、80%、70%、60%…
第二组数据是:90%、40%、30%、20%…
第一组表明,整个人体内具有相似的大环境,每一种组织器官的蛋白质共用比例都很高,具有最高相似性的器官并不十分特别。
第二组表明,人体内的大环境相似度有限,出现了高度相似的情况,大概率存在某些特殊的原因。
除此之外,论文研究者是把所有器官和大脑、睾丸对比,也没有对比其它器官之间的共性。
或许五脏之间的共性会远远大于大脑和睾丸(注:这里只是一个假设,没有依据),那么大脑和睾丸之间的这点共性,就不会显得很特别了。
除此之外,在人体大环境中,只要给这些器官的相似性排个序,那必然会出现某一个器官与大脑的相似性排在第一位。
我们假设这一次的主角不是睾丸,而是其它的某个器官,例如肾脏。
那么研究者也必然会去寻找各种共同特征,来探究相似性的原因。
最终经过自媒体传播之后,就会得出这样的结论:人类的脑子天生就是走肾的。
除此之外,按照这样的研究方法,女性也必然有某个器官和大脑具有最高的相似性,但我们并不知道这是哪个器官。
或许研究者知道,但研究者没说。至于为什么不说,不得而知。
这个器官和大脑的相似性与大脑和睾丸的相似性,又有多大的差异,更是不得而知。
当然,并不是否定研究者的成果,毕竟该研究在男性生殖、大脑功能的分子机制方面,还是很有启示意义的。
只是一些媒体大做文章之后,就完全变了一个味道。
大脑和睾丸碰撞出的火花,噱头味总是很足。

参考

  1. ^Bárbara Matos, Stephen J. Publicover,Luis Filipe C.Castro, Pedro J. Esteves and Margarida Fardilha. 'Brain and testis: more alike than previously thought? 'Open Biology. 02 June 2021. doi:10.1098/rsob.200322
  2. ^Guo J, Zhu P, Wu C, Yu L, Zhao S, Gu X. 2003In silico analysis indicates a similar gene expression pattern between human brain and testis. Cytogenet. Genome Res. 103, 58-62. (doi:10.1159/000076290) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar
  3. ^Arden R, Gottfredson LS, Miller G, Pierce A. 2009Intelligence and semen quality are positively correlated. Intelligence 37, 277-282. (doi:10.1016/j.intell.2008.11.001) Crossref, ISI, Google Scholar
  4. ^Fode M, Krogh-jespersen S, Brackett NL, Ohl DA, Lynne CM, Sønksen J. 2012Male sexual dysfunction and infertility associated with neurological disorders. Asian J. Androl. 14, 61-68. (doi:10.1038/aja.2011.70) Crossref, PubMed, ISI, Google Scholar
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