逃不掉的肺癌脑转移，全新MET靶向药颅内控制力高达92.3％
在刚刚结束的2020年AACR（美国癌症研究协会）年会上，肺癌MET 14外显子突变靶向药capmatinib（INC280）成为众多靶向药新星中非常闪耀的一颗。因为无论对未经治疗的的肺癌患者，还是经过治疗的肺癌患者都有较高的疾病控制率，此外，其较强的脑转移病灶控制效果更加让人眼前一亮。
MET 14外显子突变是一种公认的致癌驱动因素，一般不与EGFR、KRAS、ALK等肺癌其他突变共存，在肺癌中发生率为3%左右。虽然罕见，但这种突变却是预后不良的指标。MET基因中常见的突变是MET第14外显子跳跃突变（1%-3%）。目前在NCCN指南中，MET靶点的推荐药物是克唑替尼。
Edward B. Garon博士
在本次AACR年会线上会议中，Edward B. Garon博士汇报了MET 14外显子突变靶向药capmatinib积极的阳性数据，II期临床研究GEOMETRY mono-1结果显示：
（1）在初治患者中（队列5b：28例，先前没有接受过治疗），capmatinib治疗总缓解率为67.9%，疾病控制率为96.4％，中位缓解持续时间为11.14个月，中位无进展生存期为9.69个月。
初治患者治疗数据
（2）在经治患者中（队列4：69例，先前已接受过治疗），capmatinib治疗总缓解率为40.6%，疾病控制率为78.3％，中位缓解持续时间为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。
经治患者治疗数据
值得注意的是，约有54％（7/13）的脑转移患者对capmatinib应答，颅内疾病控制率为92.3％（12/13）。Capmatinib治疗颅内病灶与颅外病灶一样起效迅速，大约7个星期见效。
脑转移患者治疗数据
具体而言，在7例发生脑转移的患者中观察到了应答（n=13，即使没有接受过局部治疗，但入组要求是病情稳定或无症状的脑转移）。其中，有4例患者的所有脑部病灶均已完全缓解，还有3例发生应答，一例患者3个脑病灶完全缓解，4个病灶稳定；另一例2个病灶完全缓解，1个病灶稳定；还有一例1个病灶完全缓解，3个病灶稳定。
数据总结
截止目前，MET突变的肺癌仍然没有靶向药正式获批。capmatinib是有希望给MET突变肺癌患者带来获益的靶向药。capmatinib是一种研究性、口服、强效、选择性MET抑制剂，目前正被审批用于治疗携带MET外显子14跳跃（MET ex14）突变的转移性非小细胞肺癌患者，包括一线治疗患者和先前接受过治疗的患者。
2020年02月12日，美国食品和药物管理局（FDA）已受理capmatinib（INC280）的新药申请（NDA）并授予了优先审查，其审查周期将由标准的10个月缩短至6个月。如果获得批准，capmatinib将成为首个METex14突变晚期NSCLC的治疗药物。
之前，FDA已授予capmatinib两个突破性药物资格（BTD）：（1）一线治疗携带METex14的转移性NSCLC患者；（2）治疗接受含铂化疗期间或之后疾病进展、携带METex14突变的转移性NSCLC患者。此外，FDA还授予了capmatinib孤儿药资格（ODD）。
小结
对于患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的患者，脑转移是一个日益严重的问题，会在多达40％的患者中发生，并且在一半的病例中致残或直接导致死亡。迄今为止，应对脑转移，放疗是常见的治疗选择，但它具有很强的毒副作用。
而能够应对脑转移的靶向药就寥寥无几，靶向药capmatinib针对脑转移较高的疾病控制率又给肺癌患者带来了新的希望。
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