BRAF+转移性结直肠癌：新三联疗法有望很快获批

大约10％的转移性结直肠癌中发现有BRAF V600E突变，具有这种突变的肿瘤很少对治疗产生反应，导致患者的预后不良。

美国国家癌症研究所（NCI）资助的癌症临床试验小组SWOG研究联盟的研究人员表明，与使用伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者相比，伊立替康+西妥昔单抗+维罗非尼的三联药物组合具有更强大的功效，可以使转移性结肠癌患者获得更长的无癌生存。

由MD安德森癌症中心的医学博士Scott Kopetz领导的SWOG研究结果发表在《Journal of Clinical Oncology》上。这些发现有望改变BRAF V600E突变的转移性大肠癌患者的治疗标准。

Kopetz是BRAF突变的结直肠癌专家，已测试了各种联合疗法，包括领导了BEACON试验，该项III期临床试验发现，与接受标准治疗的患者相比，两种靶向药物西妥昔单抗和康奈非尼可以显著缩小肿瘤，帮助患者获得更长生存。2019年，这些结果同时在《新英格兰医学杂志》以及欧洲医学肿瘤学会年会上发表，引起了轰动；目前也被NCCN指南列为BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者的二线治疗。

在SWOG S1406研究中，106名转移性结直肠癌包括致命V600E突变的患者。所有患者以前都曾接受过化疗，且癌症对化疗没有反应。研究小组将研究参与者随机分配到两个治疗组中的一个，即接受伊立替康和西妥昔单抗治疗的患者，以及接受伊立替康和西妥昔单抗+维罗非尼联合治疗的患者。

研究发现，接受三联疗法的患者反应率更高（分别为17％ vs 4％），并且保持无癌时间更长。三联疗法的机理：传统的化疗药物伊立替康可以杀死癌细胞。西妥昔单抗是一种单克隆抗体，可通过阻断表皮生长因子受体（EGFR）的蛋白质的作用来阻断癌症的生长。维罗非尼是一种BRAF抑制剂，可直接攻击BRAF蛋白，从而进一步减缓肿瘤的生长。

Kopetz说：“在这项试验中，与BEACON试验（比美替尼， 康奈非尼和西妥昔单抗联合治疗BRAF突变型结直肠癌）不同，我们添加了化学疗法，发现它为治疗这种侵袭性结直肠癌提供了更有效的方法。”

另一个有趣发现是：接受三联疗法的患者中，BRAF V600E的循环肿瘤DNA（ctDNA）下降了87％，而接受两种药物组合的患者中，ctDNA没有下降。Kopetz说，这是有力的证据，表明测量ctDNA可能是衡量对治疗的短期反应的有效方法。

凭借此有利数据，相信伊立替康+西妥昔单抗+维罗非尼很快会被批准用于BRAF V600E突变突变的结直肠癌患者新的二线选择。

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