民族骄傲！中药阿可拉定入选2021 ASCO口头报告，肝癌患者再添治疗选择
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中药作为中国的瑰宝，在肿瘤治疗中的应用一直备受关注。在2020 CSCO肝癌指南中，中药作为Ⅰ级专家推荐，用于肝功能Child-Pugh B级(>7分)和C级患者的治疗，主要包括亚硝酸注射液、槐耳颗粒、榄香烯、肝复乐、华蟾素、康莱特、消癌平、金龙胶囊和艾迪注射液。
近日，北京盛诺基医药科技股份有限公司公布了旗下核心产品阿可拉定临床研究最新进展，阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝癌患者的有效性、安全性的前瞻性、随机对照、双盲双模拟、全国多中心的III期临床试验达到了主要终点。据悉，该项研究已经成功入选2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，详细数据将由***总医院秦叔逵教授进行口头报告。
阿可拉定是什么？如何抗癌？
阿可拉定主成分是淫羊藿苷元(anhydroicaritin)，为类黄酮类化合物，别名为脱水淫羊藿素，天然存在于小檗科植物淫羊藿中，但含量很低。目前，淫羊藿苷元主要以淫羊藿苷为原料，采用酶解法、酸解法、酶解酸解相结合法及化学合成法制备。阿可拉定是具有自主知识产权的天然药物一类原创药物，也是一种用于免疫调节的传统中药治疗药物，该药物为口服胶囊形式。
在抗肝癌作用机制上，阿可拉定主要是通过IL-6/STAT3、IGF1/STAT3、MAPK/ERK等信号通路发挥作用，抑制肿瘤细胞增殖，降低细胞活力，诱导肿瘤细胞大量凋亡；此外，阿可拉定还具有免疫调节功能，能诱导免疫抑制细胞分化，降低免疫抑制水平。研究证明，超六成肝癌患者显示STAT3高度激活，STAT3激活同时预示着肝细胞癌较高的恶性程度。阿可拉定可作用于STAT3相关通路，也正是其抗肝癌的关键所在。与化疗药物相比，阿可拉定针对性地杀伤肝癌细胞，而对正常肝细胞没有毒性。
I期研究安全可靠，II期研究疗效得到证实
一项I期研究旨在探索阿可拉定作为一种潜在的口服免疫疗法在晚期HCC中的安全性和免疫活性。符合标准的Child-Pugh A级或B级晚期肝癌患者口服阿可拉定，剂量为600或800 mg每日两次。在15例可评估的患者中，有7例（46.7％）获得临床获益，其中1例部分缓解（PR，6.7％）和6例疾病稳定（SD，40％）。中位OS为192天。在PR/SD患者中观察到持久生存，中位OS为488天。可以看出阿可拉定在晚期HCC患者中显示出安全性和初步的持久生存优势。
基于这项研究结果，阿可拉定已完成两项针对晚期HCC的II期临床试验（IIA期和IIB期分别入组14例和68例一线晚期HCC受试者，入组受试者均不适合现有HCC一线治疗），进一步探讨了阿可拉定的抗肿瘤免疫调节活性。
IIB期研究结果显示，在接受至少一个周期治疗的68例晚期HCC患者中，59例患者可评估，其中1例PR(1.7%)， 20个SD(33.9%)。客观缓解率（ORR）与现有治疗相当，ITT人群中位总生存期（OS）为186天，略长于索拉非尼和FOLFOX4中国亚组中位生存数据（分别为175和171天）。共出现59例AEs (86.8%， I/II级)，18例SAEs(26.5%)和18例药物相关AEs (26.5%)。重要的是，在68例晚期HCC患者中没有发生III/IV级治疗相关的AEs。IIA期临床试验结果与IIB期临床试验的有效性和安全性一致（1例受试者疗效评价为PR）。
研究还发现，疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）的患者继续接受阿可拉定治疗仍有生存获益，在两项研究的所有患者中25例SD患者中位OS达310天，6例PD患者中位OS达292天。
III期临床达到主要终点，结果即将公布，静候佳音
可以看出，阿可拉定在晚期HBV相关性肝癌治疗中展现出了不俗的抗肿瘤疗效，且安全可耐受。在l、IIa/IIb期临床试验的基础上，经过国家药监部门批准，由国际著名肿瘤专家中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士和***总医院（原八一医院）秦淮医疗区秦叔逵教授共同牵头，组织全国28家研究中心，联合开展了阿可拉定对比中药制剂华蟾素的III 期临床试验。
近日北京盛诺基医药科技股份有限公司接到美国临床肿瘤学会（ASCO）正式通知，“阿可拉定对比华蟾素一线治疗晚期肝细胞癌患者的有效性与安全性多中心、随机、双盲、双模拟III期临床试验”已经成功入选2021年ASCO年会口头报告。作为中国自主研发小分子免疫原创新药，阿可拉定一线治疗晚期肝细胞癌III期临床研究将首次亮相ASCO大会并向全球公布成果和数据。现有研究结果显示，阿可拉定显著改善身体状况差的乙肝病毒相关晚期肝细胞癌患者的总生存期，且安全性良好，达到了预设的临床试验主要终点。
除了与华蟾素的比较外，阿可拉定对比索拉非尼一线治疗PD-L1阳性晚期肝细胞癌受试者的有效性与安全性的多中心随机开放性Ⅲ期临床试验也在进行中。盛诺基医药于今年二月初已提交Pre-NDA申请，拟于近期提出新药上市申请。我们也期待能有更多的好消息传来，造福更多肝癌患者。
参考资料
1.Icaritin-induced immunomodulatory efficacy in advanced hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma: Immunodynamic biomarkers and overall survival
2.http://www.shenogen.com/news.aspx?BaseInfoCateId=25&CateId=25
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