2021年4月23日，美国FDA宣布已加速批准葛兰素史克（GSK）抗PD-1疗法Jemperli（Dostarlimab-gxly，前称TSR-042），作为一种单药疗法，用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展、错配修复缺陷（dMMR）复发性或晚期子宫内膜癌患者。值得一提的是，Jemperli是第一个被批准用于治疗子宫内膜癌的PD-1单药疗法。
此前，2019年9月17日，FDA批准K药联合仑伐替尼治疗之前接受系统治疗后有疾病进展且不适合进行手术治疗或放疗的晚期非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者。Jemperli是一款人源化抗PD-1单克隆抗体，与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该药通过靶向PD-1/PD-L1（存在于人体免疫细胞和一些癌细胞上的蛋白质）的细胞途径发挥作用。Jemperli通过阻断这一途径帮助人体免疫系统对抗癌细胞。
商品名：Jemperli
通用名：Dostarlimab-gxly
代号：TSR-042
靶点：PD-1
厂家：葛兰素史克（GSK）
规格：500mg / 10ml
美国首次获批：2021年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：子宫内膜癌
推荐剂量：第1-4剂用药为500mg、每3周一次。从第4剂后3周开始的后续给药（从第5剂开始）：1600mg、每6周一次。通过静脉输液给药，输注时间大于30分钟。
储存条件：2-8℃冷藏保存
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此次的加速批准是基于一项多中心、多队列、开放标签的GARNET研究（NCT02715284）。疗效人群包括71例错配修复缺陷复发或晚期子宫内膜癌患者，这些患者在含铂方案治疗期间或治疗后出现进展。研究的主要疗效指标为总客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DOR）。入组患者的人群特征包括：中位年龄64岁；82%的患者为白人，3%的患者为亚洲人，1%的患者为黑人；ECOG评分为0（32%）或1（68%）。在研究开始时，66%的错配修复缺陷复发或晚期子宫内膜癌患者为 IV期疾病；最常见的组织学类型是子宫内膜样癌I型（70%），其次是浆液型（6%）和混合型和未分化型（各占2.8%）。所有错配修复缺陷复发或晚期子宫内膜癌患者之前都接受过抗癌治疗，其中90%的患者之前接受过抗癌手术，79%的患者之前接受过抗癌放疗。大约40%的患者既往接受过2个或更多的抗癌治疗。大约11%的患者接受了3个方案，4%的患者之前接受了4个或更多的方案。研究数据显示：中位随访时间为14.1个月；客观缓解率（ORR）为42.3%，完全缓解（CR）为12.7%，部分缓解（PR）为29.6%。中位持续反应时间（DOR）为NR（尚未达到）；在病情缓解的患者中，93%的患者缓解持续时间≥6个月。
图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期子宫内膜癌患者临床数据
常见的所有等级不良反应包括：疲劳（48%）、恶心（30%）、腹泻（26%）、贫血（24%）、便秘（20%）、呕吐（18%）、食欲变差（14%）、咳嗽（14%）、皮肤瘙痒（14%）、尿路感染（13%）、肌痛（12%）。常见的3级或4级不良反应包括：贫血（13%）、腹泻（1.9%）、尿路感染（1.9%）、疲劳（1%）、皮肤瘙痒（1%）、便秘（0.9%）。
图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期子宫内膜癌患者不良反应常见的所有等级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（37%）、血白蛋白减少（30%）、增加肌酸酐（27%）、低钠血症（26%）、碱性磷酸酶增加（25%）、白细胞减少（21%）、天冬氨酸转氨酶升高（16%）、高钙血症（15%）、丙氨酸转氨酶升高（15%）、低钾血症（15%）。常见的3级或4级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（9%）、低钠血症（4.8%）、白细胞减少（2.9%）、血白蛋白减少（2.9%）、碱性磷酸酶增加（2.9%）、增加肌酸酐（2.9%）、丙氨酸转氨酶升高（2.9%）、高钙血症（1.9%）、低钾血症（1.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（1.9%）。
图注：Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期子宫内膜癌患者实验室异常数据PD-1/ pd - l1阻断抗体后异体造血干细胞移植的并发症
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