【GU19】虎头蛇尾的孤陋寡闻
本来标题准备叫GU19小结，但是发现覆盖太窄，遂改用此题，纯粹看图说话，自说自话
RCC（这里的RCC就是特指ccRCC，因为下面3个研究只入组了该亚型）领域主要是一线治疗竞争的白热化，KEYNOTE-426首次披露了结果，CheeckMate-214和JAVELIN Renal 101也分别更新了30mo数据及亚组分析，下图是3个临床的直接比较，因为涉及到主要终点的问题，所以除了3个的ITT外，还比较了主要终点
Checkmate-214选择中高危群体作为主要研究终点，本身也是保守的，但是押对了：Nivo+Ipi在低危人群未能赢下Sunitinib，PFS、OS及ORR不仅没有统计学意义，对应的相关风险也有增加。
Javelin Renal 101选择PD-L1+群体作为主要研究终点，设计者预计也是觉得Avelumab的一线三期不能太冒进，从亚组分析的结果来看期初的预设如果是ITT，那估计在统计上就要尴尬了。
再回溯下老罗之前撤回申报的IMmotion151上市申请，理由是data not sufficient to support an extension of indication
难道anti-PD-L1抗体在1L RCC中的宿命只在PD-L1+？
下面是KEYNOTE-426的亚组分析(节选)，和Javelin Renal 101的比较是很难得出一个结论，首先基于PD-L1表达的分层标准不一样，其次2个研究中(各自定义的)PD-L1+ 占比也不一样，所以在PD-L1表达上的亚组也不能直接比较。
另外相比Sun，Pembro+Axi带来的OS和PFS的获益在3个危险层级之间都能发现，但是整体上更偏向中高危，Javelin Renal 101中也是类似，这个和CheckMate 214截然不同。
另外大伙儿肯定期待CheckMate 9ER
这里和大家回顾下CheckMate-016(NCT01472081), 其中Cohort A是Nivolumab+Suntinib1~2L mRCC（58% 1L，42% 2L），Cohort B是Nivolumab+Pazopanib ≥2L mRCC
从OS和PFS来看是可以接受的
但是这两个组合后来都停止了，主要是因为安全性的问题，一方面3-4级TRAE高于任何一种单药，另一方面两组的3-4级肝毒性均>20%，这也是单药罕见的（Suntinib单药 ~10%）。
从这个角度看，Axitinib的确是一个合适的联合药物。另外上述安全性问题出现的原因是什么？是抗PD-1/PD-L1抗体类药物和Suntinib或者Pazopanib联用的原因，还是只是Nivolumab自己的问题，抑或是Nivolumab和这种抑制血管生成的多靶点TKI联用的问题，甚至只是样本量点背，尚未可知，或许只有等9ER的结果出来才能知晓一二，要知道Cabozantinib的肝毒性至少不比Sunitnib低。
下面进入前列腺癌，虽然K药连开3个三期，但基于本人目前的认知水平限制，很难有兴奋感。所以写写其他方面：本次GU，在ARAMIS结果披露之后，nmCRPC领域至少已经凑齐了3个玩家，CRPC的主战场前移也就是趋势了。
另外安全性也更好？“The other interesting thing is that [darolutamide] has anovel chemical structure, novel configuration, such that the drug does notcross the blood-brain barrier to any significant degree. So, people in thefield feel that because it doesn’t cross the blood-brain barrier, it might haveless toxicity than apalutamide or enzalutamide. Specifically, less fatigue andless falls, and certainly less risk of a seizure. Now, that is theoretical andneeds to be borne out in the phase III trials. The drug was developed a littlebit later. It’s a newer drug, so we don’t have the robust phase III data yetthat we do for apalutamide or enzalutamide.”
最后是UC，看的比较少：
虎头蛇尾，来日方长。今天正好是我的阴历或者阳历生日中的一个，在这里祝大家周末愉快！