大辉起兮云飞扬：PFE INVESTOR DAY 2020

反正活到现在没见大辉哥组织过像模像样的 INVESTOR DAY介绍自己的研发，这次花了2天，内容也算丰富

PFIZER INVESTOR DAY 2020 - DAY 1

  • ELT Plenary Session Presentation

链接：
https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_presentations/2020/09/ELT-Plenary-Session_FINAL.pdf
二期临床成功率（三年滚动）节节提升，我不知道是不是因为很多直接Ph2就报了
从FIH到获批的概率也有提升，而产业界是下降的
主要几个领域：肿瘤、炎症及免疫、疫苗、罕见病和内分泌
技术层面，已有的核心技术平台包括小分子、单抗、结合或者基因工程苗、AAV基因治疗和临床加速，新兴技术平台包括蛋白降解、多特异生物制剂、RNA疫苗、基因表达调节开关等等
截止至25年会有多达25个突破性药物到患者手上
吹几个案例：tafamidis通过教育来提高诊疗率
托法替布要渗透到AS领域
Ibrance：好像只剩下先发优势来。。。

  • Internal Medicine Triad Presentation

链接：

https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_presentations/2020/09/Internal-Medicine_FINAL.pdf

研发策略：NASH、CVD和T2D、肥胖

中早期管线：针对心血管代谢靶点的多种MOA

比如，反义RNA疗法Vupanorsen显著降低心血管风险

靶点ANGPTL3调节正常脂质代谢平衡，抑制LPL的活性，后者水解乳糜微粒和VLDL中的甘油三酯，有研究发现ANGPTL3基因无效的人群中LDL-c和甘油三酯比普通人低70%，所以抑制ANGPTL3成为降低LDL-c的有效方法，再生元的单抗evinacumab提交BLA的同时也获得优先审评资格，这里是ASO。

Ph1中Vupanorsen快速降低TG和Non-HDL两个重要的额CVD风险因子，ESC20的Ph2a上高TG、T2D和NASH等标志物结果也鼓舞人心

21年完成Ph2b后分别开展严重高甘油三酯SHTG的Ph3（分别对照安慰剂和 Vascepa），同时开展CVOT

然后是NASH领域的ACC和DGAT2抑制剂Clesacostat / Ervogastat

同时靶向肝脏合成TG步骤中的关键蛋白酶实现BIC？

Ph2a两者联用，肝脏脂肪水平降低40%，并限制了ACCi导致的sTG升高

目标：FIH or BIC

小分子GLP-1RA Danuglipron

虽然有了口服索马，但是还是要比他更安全、耐受性更佳，更方便的口服剂型，更好的生物利用度，没有饮食和剂量限制等等，小分子空间还是有的

接受danuglipron治疗的T2D患者4周后，FPG、HbA1c和体重都有显著下降

反正就是piao索马

内分泌也只有大哥才做得起，即便是昔日的

  • Vaccines Tetrad Presentation

链接：

https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_presentations/2020/09/Vaccines_FINAL.pdf

未来5年上市6个新疫苗

PCV20

艰难梭菌也是一个大的医疗负担

五价流脑：提高覆盖，简化接种程序

RSV：依旧不能预防

研发核心就是提高prefusion RSV的稳定性

三期已经开始

总结

PFIZER INVESTOR DAY 2020 - DAY 2

  • Inflammation & Immunology Presentation(opens in new window)

抑制不同的激酶靶点，如JAK家族、TEC家族和IRAK家族的不同成员，从而抑制剂下游不同的促炎因子

比如JAK3和TEC抑制剂RITECITINIB来治疗斑秃

TYK2/JAK1 抑制剂BREPOCITINIB 治疗轻中度的特应性皮炎

42%的轻中度特异性皮炎患者达到EASI-90标准

JAK1抑制剂ABROCITINIB治疗中重度的特应性皮炎

目前MONO-1、MONO-2和COMPARE支持abrocitinib成为治疗中重度特应性皮炎患者的新选择

  • Rare Disease Presentation

链接：

https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_presentations/2020/09/Rare-Disease_FINAL.pdf

有平台效应的就是基因治疗

针对血友病和DMD

针对Wilson并计划报IND

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  • Oncology Presentation

链接：

https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_presentations/2020/09/Oncology_FINAL2.pdf

Ibrance应该是处于守势：

泷泽萝拉替尼后几天1L读出

收的Array的BRAFi和MEKi

泌尿肿瘤板块

Talazoparib

皮下注射的PD-1

新一代HER2 ADC，DAR 4，应该不如DS8201

这种给CAR-T送人头？

言必称免疫

还有

  • COVID-19 Programs Presentation

链接：

https://s21.q4cdn.com/317678438/files/doc_presentations/2020/09/Covid-19-Programs_FINAL.pdf

小分子和疫苗

其余略，因为实在来不及写了

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