中国仿制药开发6年巨变

六年前的7月22日，国家食品药品监督管理总局发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公告》（2015年第117号），正式拉开药品监管制度深化改革的序幕。随后，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》发布，明确了药品医疗器械审评审批改革的目标、任务和具体措施，也宣告解决药品审评积压、提高药品审批质量和仿制药水平的工作强力开启。

6年时光，转瞬即逝，有欢乐、有痛苦、有迷茫也有坚定；6年间，中国的仿制药开发都有哪些变化，不妨随我们一起回顾。

仿制药审评审批提速

审评审批制度改革意见共提出了5大目标和12项措施，其中，提高审评审批质量和解决注册申请积压正是5大目标之一，目的是要建立科学、高效的审评审批体系和按规定时限完成药品审批。

医药魔方PharmaGo数据显示，CDE在2017年底就解决了申请积压的问题。此后，CDE又逐步实施增加审评队伍、提高审评质量、提高仿制药质量标准、推进一致性评价等举措，从人力和制度上进一步解决造成审批积压的原因。

来源：医药魔方PharmaGO

与此同时，可以看到CDE的审评审批速度实现了大幅提升。对于新申报的化学药品上市申请，已经由2015年的986天提高至2020年的334天。2020年7月新版《药品注册管理办法》开始执行，明确要求化学药品上市申请审批期限为200日，这一目标已经在2021年申报的药品审评中有所体现。

来源：医药魔方PharmaGo

一致性评价逐渐退出

2018年底，国家药品监督管理局发布的《关于仿制药质量和疗效一致性评价有关事项的公告》指出，对通过仿制药质量和疗效一致性评价的品种优先纳入目录，未通过一致性评价的品种将逐步被调出目录，并充分考虑基本药物保障临床需求的重要性，对纳入国家基本药物目录的品种，不再统一设置基本药物评价时限要求。

此举说明国家药品监督管理局不再统一要求在2018年底前完成基本药物的一致性评价。不过，仿制药一致性评价已经成为企业的常态化行为，尤其在国家执行的带量采购中，未通过仿制药一致性评价就没有申报资格。同时，带量采购也趋于合理化，不会刻意压缩企业的合理利润。在刚结束的第五批带量采购中，不仅药品中标数量历年最多，药品价格也首次出现相对上涨。

来源：医药魔方PharmaGo

庞大的市场销量，成为推动企业加速完成仿制药一致性评价的动力。根据PharmaGo的数据，2019年成为仿制药申请一致性评价的顶峰。随着2020年7月新版《药品注册管理办法》正式执行，按新注册分类申报的仿制药视同通过一致性评价，存量仿制药申请一致性评价的数量逐渐走低。

来源：医药魔方PharmaGo

与之相对应，获批通过仿制药一致性评价的产品数量也在不断增加。预示着，企业正在加速完成仿制药的一致性评价工作。随着企业完成自己的战略品种的一致性评价，仿制药的一致性评价也必将被新注册分类申报所替代，直至最终退出历史舞台。

来源：医药魔方PharmaGo

仿制药未来趋势：把握先机

以上是基于药品注册历史数据对过去6年我国仿制药开发变化的一个概览，以及对未来仿制药注册申报趋势的一个推演。

如果从品种竞争的角度去看，中国仿制药开发一直存在两种极端现象，一方面是同质化竞争，重复严重。即便总局发布多批过度重复药品目录对行业进行引导和警示，药企扎堆申报热门品种的现象仍然存在。尤其他达拉非，2005年至今一直是企业热衷的药物品种；此外，阿哌沙班、利伐沙班等药物的申报热度也始终未见衰退。

来源：医药魔方PharmaGo

另一方面，与过度重复申报截然相反，中国仿制药的独家品种仍然占据过高的比例，目前有449个品种仅一家企业申报一致性评价；同时，众多在美国已经获批上市的药物，国内尚无申报记录，其中也不乏专利过期品种。

来源：医药魔方PharmaGo

无论是过度重复，还是一家独大，造成这种申报两极分化的主要原因之一就是信息不对称。众所周知，药品申报同样存在黑箱期，在药品申报公示或BE登记之前，国内企业的药品立项品种和研发进度，外界无从获悉。一旦企业完成相关申报研究之后，即使出现多家申报的现象，恐怕更多的企业也不愿放弃，尤其耗费了一定的研发费用之后。因此，就又出现新的重复申报品种。

总之，仿制药的开发要综合市场预期、企业战略规划、生产线、业务优势、外部竞争环境等因素综合考虑。在当下的仿制药市场竞争环境下，特别是国家集中采购已经常态化之后，市场竞争形势已经发生深刻改变。越早获悉竞品动向，越有可能避免扎堆、减少研发浪费，更有助于将资源投入到回报率更高的研发活动中。