前列腺癌创新疗法！PSMA靶向配体放射疗法177Lu-PSMA-617 III期研究成功：显著延长患者生命!

2021年06月05日讯 /生物谷BIOON/ --诺华（Novartis）近日公布了靶向性放射配体疗法177Lu-PSMA-617治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）3期VISION研究的首批结果。这是一项国际性、前瞻性、随机、开放标签、多中心研究，评估了177Lu-PSMA-617联合最佳标准护理（SOC）的疗效和安全性，并与单用SOC进行了比较。结果显示，与SOC相比，177Lu-PSMA-617联合SOC显著延长了总生存期（OS）和放射学无进展生存期（rPFS）。

177Lu-PSMA-617是一种放射配体疗法，这类疗法结合了一种可与肿瘤表达的标志物结合的靶向性化合物和一种放射性同位素，可导致DNA损伤，抑制肿瘤生长和复制。这种治疗方法能够精确地向肿瘤细胞靶向递送辐射，同时限制对周围正常组织的损害。

转移性前列腺癌的预后很差，患者存活5年的几率仅为30%。上述来自晚期前列腺癌放射配体疗法的首份3期数据，证实了177Lu-PSMA-617改善临床结局的潜力。基于该研究结果，诺华计划在2021年下半年在美国和欧盟提交177Lu-PSMA-617的上市申请。该公司还计划在今年下半年启动2项关键性早期转移性前列腺癌治疗研究，目标是进入疾病的早期阶段。

前列腺癌（图片来源：hopkinsmedicine.org）

VISION研究共入组了831例先前接受紫杉烷和雄激素受体导向疗法（ARDT）治疗后病情进展、PSMA-PET扫描阳性的mCRPC患者。研究中，这些患者以2:1的比例随机分配至实验组和对照组。实验组（n=551）接受177Lu-PSMA-617（每6周一次静脉输注7.4 GBq，最多6个周期）和SOC治疗，对照组（n=280）仅接受SOC治疗。该研究的主要终点为放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。

结果显示，研究达到了2个主要终点：与SOC治疗相比，177Lu-PSMA-617联合SOC治疗显著延长了PSMA阳性mCRPC患者的OS和rPFS。具体疗效数据为：（1）OS方面，与SOC组相比，177Lu-PSMA-617+SOC组OS有显著改善（中位OS：15.3个月 vs 11.3个月）、组间OS差异（4个月）具有统计学显著性（单侧p＜0.001）、死亡风险降低38%（HR=0.62；95%CI:0.52-0.74）；（2）rPFS方面，与SOC组相比，177Lu-PSMA-617+SOC组rPFS有显著改善（中位rPFS：8.7个月 vs 3.4个月）、组间OS差异（5.3个月）具有统计学显著性（单侧p＜0.001）、放射学进展或死亡风险降低60%（HR=0.40；99.2%CI:0.29-0.57）。

该研究也达到了关键次要终点：（1）显著推迟了首次发生有症状骨骼事件的时间，177Lu-PSMA-617+SOC组首次出现症状性骨骼事件的中位时间为11.5个月（95%CI:10.3，13.2），而SOC组为6.8个月（95%CI:5.2，8.5）（HR=0.50；95%CI:0.40-0.62；双侧p＜0.0011。（2）总缓解率（ORR）有显著提高，在基线检查时有可测量或不可测量疾病的患者中ORR均存在显著差异（177Lu-PSMA-617+SOC组部分或完全缓解率为29.8%，SOC组仅部分缓解率为1.7%；双侧p<0.001）；（3）疾病控制率（DCR）有显著提高，177Lu-PSMA-617+SOC组为89.0%，SOC组为66.7%（双侧p<0.001）。

安全性方面，177Lu-PSMA-617+SOC组报告的治疗期间出现的药物相关不良事件（TEAE）发生率高于SOC组（85.3% vs 28.8%）。与TEAE相关的停药率方面，177Lu-PSMA-617+SOC组11.9%的患者停用177Lu-PSMA-617、8.5%的患者停用SOC，而SOC组有7.8%的患者停止治疗。

177Lu-PSMA-617（图片来源：embs.org）

前列腺癌是一种发生在前列腺中的癌症，前列腺是男性骨盆中一种小的核桃形腺体。在去势抵抗性前列腺癌（CRPC）中，尽管使用了降低睾丸酮的激素治疗，肿瘤仍有生长迹象，如前列腺特异性抗原（PSA）水平升高。在转移性CRPC（mCRPC）中，肿瘤扩散到身体的其他部位，如邻近器官或骨骼，对激素治疗仍无反应。mCRPC患者的5年生存率约为15%。

尽管在前列腺癌治疗方面取得了进展，但对于mCRPC患者来说，对新的靶向治疗方案仍存在着非常高的未满足医疗需求。超过80%的前列腺癌肿瘤高度表达一种称为前列腺特异性膜抗原（PSMA）的表型生物标记物，这使其成为一种有前途的诊断靶点（通过正电子发射断层扫描[PET]扫描成像）和放射配体疗法的治疗靶点。

177Lu-PSMA-617是一款PSMA靶向性放射配体疗法，开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。该药是一种结合了靶向性化合物（配体）和治疗性放射性同位素（放射性粒子）的精准癌症治疗方法。在注入血液后，177Lu-PSMA-617与表达PSMA（一种跨膜蛋白）的前列腺癌细胞结合，因此肿瘤与正常组织相比对药物的摄取率高。一旦结合，来自放射性同位素的辐射（β粒子）就会损伤肿瘤细胞，破坏它们的复制能力和/或触发细胞死亡。放射性同位素的辐射仅在很短的距离内发挥作用，以限制对周围细胞的损害。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Novartis 177Lu-PSMA-617 significantly improves overall survival and radiographic progression-free survival for men with metastatic castration-resistant prostate cancer in Phase III VISION study