博来霉素诱导的肺纤维化动物模型

（一）实验动物

8周龄，体重为23g左右的C57BL/6小鼠

（二）实验材料

博来霉素、麻醉剂、手术剪、眼科镊、缝合线、1 ml注射器或微量注射器

（三）实验步骤

博来霉素（盐酸博来霉素或硫酸博来霉素均可，给药时需换算为博来霉素）使用生理盐水溶解，剂量为2-5 U/kg（PS：需根据实验动物的质量摸索造模剂量，不同来源的鼠有一定的差异）。

博来霉素给药采用器官内给药，成模率、成模速度较其他给药方式快。具体操作如下：

小鼠按照麻醉剂剂量麻醉后，沿颈部中线开口（开口大小，小鼠0.5-1 cm左右）。使用眼科镊分离出气管，此时需要轻柔操作，减少因手术操作造成的气管损伤，使用注射器（1ml或者微量注射器，胰岛素针不失为好的选择）将少量的博来霉素溶液（不超过0.2 ml/只，肺内大量积液会导致动物的死亡，溶液量极可能少）经气管注射进入器官内，缝合伤口后将动物直立1-3 min可稍微摇晃一下，保证博来霉素在肺内均匀分布。（3天左右即会出现损伤，体重降低等症状，纤维化则与博来霉素的剂量和溶液体积有很大关系，一般在7-21天出现，时间越久模型组死亡率可能会比较高。）

PS：博来霉素剂量当天配置当天使用，另外博来霉素诱导的肺纤维化模型在不同品系的动物上有很大的差异，C57Bl/6小鼠的敏感程度显著高于BALB/c小鼠。

动物死亡率可作为此模型药效指标。

博来霉素除经气管给药造成肺纤维化模型之外，还可以通过口服、腹腔等方式给药来造模^[1]。