乳腺癌新药！礼来Verzenio(唯择®)+内分泌治疗新辅助化疗后的HR+/HER2-早期乳腺癌：复发风险降低38.6%!
2021年06月09日讯 /生物谷BIOON/ --礼来（Eli Lilly）近日公布了评估靶向抗癌药Verzenio（中文商品名：唯择®，通用名：abemaciclib，阿贝西利片）联合标准辅助内分泌疗法（ET）、单用标准辅助ET方案治疗HR+/HER2-高危早期乳腺癌（EBC）III期monarchE研究一项探索性分析的数据。结果显示，在接受了新辅助化疗的HR+/HER2-高危EBC患者亚组中，与ET相比，Verzenio+ET方案将乳腺癌复发风险降低了38.6%。
乳腺癌是全世界女性中最常见的癌症。估计90%的乳腺癌是在早期诊断的。大约70%的乳腺癌是HR+/HER2-，这是最常见的亚型。即使在HR+/HER2-亚型中，乳腺癌也是一种复杂的疾病，而且很多因素——例如癌症是否已经扩散到淋巴结、肿瘤的生物学特性——都会影响复发的风险。
接受新辅助化疗的患者，通常代表着有非常高复发风险的患者群体。来自monarchE研究的新数据进一步证实了这一更高的风险，因为该亚组患者中对照组发生了更多数量的复发事件。考虑到高危EBC需要新的治疗方法，尤其是在新辅助治疗人群中，在标准ET方案中添加Verzenio，复发风险降低了38%，这些数据令人印象深刻且令人鼓舞。
2021年3月8日（妇女节），Verzenio(唯择®)在中国正式上市！
monarchE是一项多中心、随机、开放标签3期试验，共入组了全球38个国家600多个临床地点的5637例激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌（eBC）患者。研究中，患者以1:1随机分为2组，分别接受Verzenio（150mg，每日2次）联合标准辅助内分泌疗法（ET）、标准辅助ET。患者接受治疗2年（治疗期）或直到达到停药标准。在治疗期结束后，所有患者将继续接受ET治疗5-10年。
在一项探索性分析中，与意向性治疗（ITT）人群（n=5673）相比，在接受新辅助化疗（n=2056）的预先指定亚组患者中，标准辅助ET联用Verzenio产生了更大的影响。这一亚组患者占总试验人群的36%以上，在最初诊断时肿瘤体积较大、更常见于绝经前，是monarchE试验中风险最高的亚组患者之一。
具体数据为：与单用标准辅助ET相比，Verzenio联合标准辅助ET将乳腺癌复发风险降低了38.6%（HR=0.614；95%CI:0.473，0.797）。2个治疗组的2年无侵袭性疾病生存率（IDFS）的差异为6.6%（Verzenio+ET组为87.2%，而ET组为80.6%）。此外，与ET相比，Verzenio+ET将发生转移性疾病的风险降低了39%（HR=0.609；95%CI:0.459，0.809）。2个治疗组的2年无远处复发生存率（DRFS）的差异为6.7%（Verzenio+ET组为89.5%，而ET组为82.8%）。该试验中的安全性数据与Verzenio已知的安全性特征一致，没有观察到新的安全信号。
这些数据建立在3期monarchE试验主要结果的基础上：该试验在第二次期中分析时已达到了主要终点，显示iDFS有统计学意义的显著改善。与ET相比，Verzenio+ET将乳腺癌复发风险降低了28.7%（HR=0.713；95%CI:0.583，0.871；p=0.0009），ITT人群中2年IDFS和DRFS率的绝对差异为3%。该试验正在进行中，将继续随访患者以评估安全性、总生存期（OS）、患者报告结果以及其他终点。
Verzenio的活性药物成分为abemaciclib，这是一种口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6在许多癌症中均过度活跃，导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，能够触发细胞周期从生长期（G1期）向DNA复制期（S1期）转变。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌中，CDK4/6的过度活跃非常频繁，而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。临床证据也表明，abemaciclib穿过了血脑屏障。晚期癌症患者，包括乳腺癌患者，脑脊液中abemaciclib及其活性代谢物（M2和M20）的浓度与未结合血浆浓度相当。
Verzenio于2017年10月批准上市，用于治疗HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，该药适用于：（1）联合一种芳香酶抑制剂（AI）作为初始内分泌疗法治疗绝经后女性；（2）联合氟维司群用于接受内分泌疗法病情进展的女性；（3）作为一种单药疗法，用于接受内分泌疗法和化疗控制转移性疾病但病情进展的成人患者。
目前，已有多款CDK4/6抑制剂上市，除了礼来的Verzenio之外，还有辉瑞的Ibrance（palbociclib）以及诺华的Kisqali（ribociclib）。在中国，辉瑞Ibrance（中文商品名:爱博新，通用名:palbociclib，帕博西尼）于2018年8月获得批准，成为国内获批的首款CDK4/6抑制剂，该药适应症为：联合芳香酶抑制剂，作为一种初始内分泌疗法，用于HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者的治疗。
2020年12月，礼来Verzenio（中文商品名:唯择®，通用名：abemaciclib，阿贝西利）获得批准，成为国内获批的第二款CDK4/6抑制剂，该药用于治疗HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌：（1）与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；（2）与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。
2021年3月8日，礼来同时在北京和上海举行上市新闻发布会：CDK4/6抑制剂Verzenio（唯择®，阿贝西利片）在中国成功上市。（生物谷Bioon.com）
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