一文读懂｜肿瘤基因检测篇

基因检测是一种通过血液、其他体液或细胞来检测DNA的技术。先从被检测者提取其外周血或组织细胞，然后将里面的基因信息扩增，再通过专业设备检测其中的DNA分子信息，分析基因类型和存在的基因缺陷，也可用作判断其表达功能是否完整。

肿瘤基因检测有什么用？

目前，肿瘤基因检测主要用于①癌症风险筛查和②指导癌症治疗。

▶ 癌症风险筛查

安吉丽娜·朱莉通过基因检测得知有87%的可能性得乳腺癌、50%可能性得卵巢癌，因此采取了预防性切除双乳术，使乳腺癌患病风险从87%降到了5%。

▶ 指导癌症治疗

乔布斯依据基因检测结果选择治疗药物，从而在“癌症之王”胰腺癌手下活了八年之久，堪称奇迹，增加了生命长度。

但是要注意的是，基因检测结果显示为患癌高风险也不一定就会得癌症。基因检测可以帮助了解个人的患癌风险，但这只能作为评估和预防。

应建议哪些人群进行肿瘤基因检测筛查？

家族中有成员在非常年轻的时候被诊断患上癌症；

近亲患有与遗传密切相关的罕见癌症；

家族中出现几位一级亲属罹患同种癌症的现象；

家族中患癌成员所患癌症都与同一个基因突变有关，如BRCA2与乳腺癌；

发现与遗传性癌症相关的症状或疾病，如家族性腺瘤息肉病、胃肠道多发息肉等；

家族中有成员具有已知的遗传突变等。

适合肿瘤患者的基因检测有哪些？

▶ 化疗用药指导基因检测

通过对患者药物代谢相关基因的多态性评估，可了解化疗药物对患者的有效性或安全性（毒副作用）。目前，化疗总体有效率在30%到40%，而通过基因检测筛选出获益病人，有效率可以提高到80%。

▶ 靶向用药指导基因检测

靶向药物以毒副作用较小、疗效显著成为大多为肿瘤患者的首选。但是靶向药物价格昂贵，而且同一种肿瘤不同基因型患者的使用效果不同，有的疗效显著有的却毫无作用，在使用靶向药物前通过靶向用药指导基因检测，可避免患者由于盲目试药带来的经济损失及耽误治疗时间。

靶向药物涉及的主要基因及信号通路包括：

表皮生长因子受体（EGFR）；

血管内表皮细胞生长因子受体（VEGFR）家族；

血小板衍化生长因子受体（PDGFR）家族；

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）家族；

与恶性肿瘤发生密切相关的非受体酪氨酸激酶四个家族：ABL家族、JAK家族、SRC家族以及FAK家族；

与mTOR抑制剂相关的PI3K/Akt信号通路。

但同时不是只要想选择靶向药就必须基因检测。

有些抗血管生成为主的靶向药，目前并不知道哪个或者哪几个基因变异，与这些药物的疗效有相关性。如：索拉非尼、阿帕替尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗等靶向药，并不一定需要做基因检测。

▶ 免疫用药指导基因检测

常见的免疫治疗药物有PD-1/PD-L1抑制剂以及CTLA-4抑制剂，对其响应的患者可能得到长期受益，一小部分患者甚至被治愈，因此筛选出适合此类药物的患者十分必要。

评估受益的生物标记有：

① PD-L1，PD-1/PD-L1抑制剂药物只针对表达的患者，肺癌患者多选；

② MMR/MSI检测、DNA错配功能检测，两者属于同一类型检测，微卫星不稳定性（MSI）可以侧面反应MMR系统是否工作良好，结直肠癌患者多选；

③ 肿瘤突变负荷（TMB）。

基因检测需要做几次？

有些人误以为，只要做一次基因检测就足够知道该选择什么样的治疗方式了，其实并非如此。

如果肿瘤复发或耐药，这时候的肿瘤很可能和治疗前的肿瘤不一样，比如使用第一代EGFR靶向药物的EGFR突变肺癌患者，平均1年左右就会产生耐药需要更换新的治疗方案。耐药的原因往往是癌细胞发生了新的基因变化，但每个患者的变化是不同的：如果是T790M突变，使用第三代EGFR靶向药物效果会很好；但如果不是这种突变，那就得考虑别的疗法，比如化疗或者尝试临床试验中的新药，这就需要二次基因检测来验证和区分。因此，很可能需要再一次做基因检测。

目前在国外，美国FDA(食品药品监督管理局)经强制要求用药前进行EGFR、KRAS等基因检测。另一权威机构NCCN(美国癌症综合治疗网络)已经将①EGFR、②KRAS、③ERCC1、④RRM1、⑤HER2等基因检测纳入到癌症治疗指南中。相信在不久的将来，随着肿瘤基因序列扩大、准确性的逐步提高，将会为更多患者带来更多的获益！

本文来源：《肿瘤科空间》编辑部