2020年的ASCO大会，小细胞肺癌领域有何新进展？

一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，今年因为疫情将于5月29日-5月31日首次以线上形式举办，肺腾将持续为大家带来第一手资讯。现在抢先奉上小细胞肺癌领域的最新进展。

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I药+化疗一线治疗广泛期患者，2年生存率22.2%

ASCO虚拟大会将报道CASPIAN研究数据更新，该项III期临床研究比较I药（度伐利尤单抗）+依托泊苷+顺铂或卡铂（EP）化疗、I药+ Tremelimumab（CTLA-4单抗）+EP化疗以及EP的疗效和安全性。I药+EP化疗已被美国FDA批准用于广泛期小细胞肺癌一线治疗。

经过中位25.1个月随访，I药+EP化疗组的中位总生存期为12.9个月相比EP化疗组的10.5个月显著延长，HR 0.75 (95% CI 0.62–0.91; nominal p=0.0032)。2年生存率为I药+化疗组为22.2%，而EP化疗组为14.4%。

I药+ Tremelimumab+EP化疗组的中位总生存期为10.4个月，2年生存率为23.4%，与EP化疗组相比中位总生存期未有统计学差异。

安全性方面不论3-4级不良反应发生率、不良反应导致治疗终止率以及不良反应致死率，I药+EP化疗组和EP化疗组都相近，而I药+ Tremelimumab+EP化疗组均高于另外两组。

I药+化疗一线治疗，脑转移患者同样获益

CASPIAN研究建议对有疑似脑转移的患者进行脑成像检测，但在筛查或治疗过程中未强制进行脑成像。结果I药+EP化疗组有10.4%的患者基线存在已知脑转移，而EP化疗组为10%，两组均只有3例患者在研究治疗前对脑转移进行治疗。只有EP化疗组患者可在化疗后接受预防性脑照射。

结果不论基线存在或不存在已知脑转移，I药+EP化疗组的中位总生存期相比EP化疗组均显著延长，HR分别为 0.69 [95% CI 0.35–1.31] 和0.74 [0.59–0.93]。

不论基线存在或不存在已知脑转移，I药+EP化疗组的中位无进展生存期相比EP化疗组均显著延长，HR分别为0.73 [0.42–1.29] 和 0.78 [0.64–0.95]。

在不存在基线脑转移的患者中，首次疾病进展为脑转移的比例I药+EP化疗组为8.3%，EP化疗组为9.5%，EP化疗组有7.9%的患者接受了预防性脑照射。

不论基线存在或不存在已知脑转移，两组后续接受脑部放疗的比例相近。

K药+化疗一线治疗改善广泛期患者生存，中位总生存期10.8个月 

ASCO虚拟大会将报道KEYNOTE-604研究的最终结果，该项III期临床研究是比较K药（帕博利珠单抗）+依托泊苷+顺铂或卡铂（EP）化疗和安慰剂+EP化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性。

研究纳入453例患者，随机分为K药+EP化疗组（治疗223例/入组228例）或安慰剂+EP化疗组（治疗222例/入组225）。K药+EP化疗组基线脑转移的比例为14%，略高于安慰剂+化疗组的10%。

K药剂量为200mg每3周一次，最多持续治疗35周期。EP化疗为4周期。4周期治疗后疗效平价为完全缓解和部分缓解的患者，研究人员酌情给与预防性脑照射。K药+化疗组有12%的患者接受预防性脑照射，而安慰剂+化疗组为14%。

经过中位21.6个月随访，K药+EP组仍有9%的患者继续接受研究治疗，而安慰剂+化疗组则只有1%。

在意向治疗（ITT）人群，即所有入组的453例患者中，K药+化疗组的中位无进展生存期为4.5个月，安慰剂+化疗组为4.3个月，HR 0.75 [95% CI 0.61-0.91], P = 0.0023，有显著的统计学差异。K药+化疗组的中位总生存期为10.8个月，安慰剂+化疗组为9.7个月，HR 0.80 [95% CI 0.64-0.98], P = 0.0164，有统计学差异，但是未达到研究预设的统计学显著差异标准（P=0.0128）。

而对实际接受了研究治疗的患者进行事后分析，K药+化疗组的客观缓解率为71%，安慰剂+化疗组的客观缓解率为62%，中位持续缓解时间分别为4.2个月和3.7个月。中位总生存期K药+化疗组相比安慰剂+化疗组显著延长，HR 0.78 [95% CI 0.63-0.97], P = 0.0124。

未观察到预期外的不良反应，所有原因导致的3-4级不良反应发生率在K药+化疗组为77%，而安慰剂+化疗组为75%，5级不良反应分别为6%和5%，导致两组各15%和6%的患者终止研究治疗。

O药+化疗一线治疗显著改善广泛期患者生存

ASCO虚拟大会将报道一项O药（纳武利尤单抗）+化疗的随机对照II期临床研究。研究纳入160例先前未接受过全身性治疗的广泛期小细胞肺癌患者，随机1：1分为O药+化疗或化疗组。

O药+化疗组患者接受O药360mg+依托泊苷+顺铂或卡铂，每3周一次， 联合治疗4周期后以O药单药维持治疗最多2年。

化疗组患者接受依托泊苷+顺铂或卡铂化疗，每3周一次，化疗4周期后观察。

研究人员可酌情给予患者预防性脑照射。

结果，在意向治疗人群（全部160例入组患者）中，O药+化疗相比化疗显著改善了中位无进展生存期和总生存期，分别为5.5 个月VS.4.6个月和11.3个月VS. 8.5 个月。

而在实际接受了研究治疗的人群中，O药+化疗的客观缓解率为52.29%，化疗组的客观缓解率为47.71%。O药+化疗相比化疗显著改善了中位无进展生存期，HR 0.68 (95% CI, 0.48, 1.00; p = 0.047); 中位无进展生存期 5.5 个月VS. 4.7 个月。

O药+化疗相比化疗中位总生存期有改善趋势但未达到统计学差异，HR 0.73 (95% CI, 0.49, 1.11; p = 0.14)，中位总生存期11.3个月 VS. 9.3个月。

与治疗相关的3/4级不良反应发生率O药+化疗组和化疗组分别为77％和62％，而导致停药的不良反应发生率为6.21％和2.07％。10例患者仍在继续O药维持治疗。与治疗无关的致死性不良反应数量在两组之间相似（O药+化疗组为9例；化疗组为7例）。

安罗替尼+化疗一线治疗广泛期患者中位无进展生存期达9.61个月

安罗替尼是国产口服多靶点抗血管生成药物，已被我国批准用于小细胞肺癌3线治疗。ASCO虚拟大会将报道一项安罗替尼+依托泊苷+顺铂或卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌的II期临床研究。

研究纳入27例患者，接受安罗替尼+依托泊苷+顺铂或卡铂治疗4-6周期，之后以安罗替尼单药维持治疗。安罗替尼剂量为12mg，每天口服一次，连续服用2周，停1周。

结果，安罗替尼+化疗的客观缓解率为77.78%，疾病控制率96.30%，中位无进展生存期9.61个月。

37%的患者仅需降低化疗剂量，另外30%的患者需要降低安罗替尼和化疗剂量。毒性≥3级包括：中性粒细胞减少症22％，白细胞减少症11％，手足综合征15％，恶心4％，粘膜炎4％，水肿4％，厌食4％，口干4％和疲劳4％; 没有5级毒性。

西地尼布+奥拉帕利后线治疗疾病控制率88%

西地尼布（Cediranib）是一种口服多靶点抗血管生成药物，奥拉帕利是已经上市的PARP抑制剂。一项II期临床研究评估了西地尼布+奥拉帕利治疗经治的转移性小细胞肺癌的安全性和疗效。

研究纳入了25例患者，至少一半的患者是3线及以后治疗，80%为铂敏感患者，即含铂化疗至开始后续治疗的间隔时间大于90天。52%的患者接受过免疫治疗，免疫治疗至开始研究治疗的间隔中位时间97天。

研究中西地尼布的剂量为30mg，每天口服一次，奥拉帕利剂量为200mg，每天口服2次。

结果西地尼布+奥拉帕利的客观缓解率为28%，中位持续缓解时间为3.8个月，8例客观缓解的患者中6例缓解时间超过3个月，最多10.3个月。

疾病控制率88%，中位无进展生存期4.1个月，中位总生存期5.5个月。

所有原因的3/4级不良反应（G3 / 4 AEs）发生率56％（14例/25例）。≥10％的患者发生的G3 / 4 AE是高血压（21％），疲劳（17％）和体重减轻（13％）。

Lurbinectedin联合伊立替康后线治疗客观缓解率61.5%

Lurbinectedin（LUR）是在研的新型化疗药，临床前研究显示其与伊立替康联合能增强疗效。一项I/IIB期研究评估了Lurbinectedin联合伊立替康（IRI）治疗实体瘤的推荐剂量、安全性和疗效。

研究纳入77例实体瘤患者，其中13例为小细胞肺癌。入组患者至少一般接受过2线治疗。研究确定推荐剂量LUR 2.0 mg/m2，每3周的第1天静脉滴注 + IRI 75 mg/m2 ，每3周的第1、第8天静脉滴注，化疗期间需注射G-CSF（粒细胞集落刺激因子）以防治骨髓抑制。

接受推荐剂量治疗的51例患者中，常见的1 / 2级非血液学毒性是恶心，呕吐，疲劳，腹泻，厌食和神经病。3级非血液学毒性（腹泻10％，疲劳10％）和3 / 4级血液学异常（中性粒细胞减少症49％，血小板减少症10％）是短暂的。

小细胞肺癌患者接受LUR+IRI化疗的客观缓解率为61.5%，疾病控制率84.6%，6个月时无进展生存率为36.3%。

参考资料：

https://meetinglibrary.asco.org/