培美曲塞化疗该什么时候补叶酸和维生素B12？

培美曲塞是非鳞非小细胞肺癌常用化疗药，补充叶酸和维生素B12有助减轻培美曲塞所致的血液学毒性，如白细胞、中性粒细胞减少。

但是叶酸和维生素B12是应该在培美曲塞化疗前5-7天补充还是化疗同时补充却没有一个确切的答案。

最近美国癌症学会发表的一项随机对照临床研究结果显示：

培美曲塞化疗前补充叶酸和维生素B12与化疗同时补充比较，血液学毒性发生率没有显著统计学差异。

就是说培美曲塞化疗前还是化疗时同时补充叶酸和维生素B12都可以接受。

叶酸和维生素B12补多少？

150例晚期非鳞非小细胞肺癌患者入组并接受了一线培美曲塞+顺铂或卡铂化疗，化疗最多6周期。

这些患者随机分为两组，73例患者在培美曲塞化疗前5-7天补充叶酸和维生素B12（DA组），77例患者则是培美曲塞化疗同时（化疗24小时内）补充叶酸和维生素B12（IA组）。

叶酸剂量为1000 μg，每天口服。维生素B12则是每3周肌肉注射一次，每次1000 μg。

培美曲塞化疗同时补充叶酸和维生素B12会增加血液学毒性吗？

参与研究的两组患者治疗开始前的贫血比例相似（IA组，32.5％; DA组，37％; P =0 .56）。

两组患者接受的化疗药物中位相对剂量强度也相似（培美曲塞，93.5％;铂类，91％）。

就是说参与研究的两组患者基础状态与接受的化疗药物剂量基本相似。

研究结果显示培美曲塞化疗时同时补充叶酸和维生素B12相比化疗前补充，血液学毒性没有显著增加。

任何级别血液学毒性发生率：

P值<0.01代表有显著统计学差异。

严重的3/4级血液学毒性两组的发生率也相似。

培美曲塞化疗前补充叶酸和维生素B12依然是标准

虽然培美曲塞化疗前5-7天补充叶酸和维生素B12与化疗同时补充比较，血液学毒性发生率没有显著统计学差异。

但我们还是可以看到化疗前补充相比化疗时同时补充血液学毒性发生率有降低趋势，这可能与第一周期化疗时，化疗第一天DA组有显著更高的血清叶酸和维生素B12浓度有关。

当然患者因各种原因限制（如急需开始治疗），无法在培美曲塞化疗前补充叶酸和维生素B12，那么在化疗同时补充也是可以接受的。

参考资料：

Navneet Singh et al. Timing of folic acid/vitamin B12 supplementation and hematologic toxicity during first‐line treatment of patients with nonsquamous non‐small cell lung cancer using pemetrexed‐based chemotherapy: The PEMVITASTART randomized trial.

https://doi.org/10.1002/cncr.32028