干扰素的双重功效

干扰素(interferon，IFN)不仅有抗病毒作用，还有免疫调节作用。IFN并不直接作用于病毒，而是通过诱导细胞产生一类蛋白质即抗病毒蛋白而发挥功效。

1型IFN(IFN-α和IFN-β)在宿主的抗病毒感染应答中起着关键作用。然而，正如在慢性病毒感染病例中所见，诱导1型IFN的信号并不能保证病毒被清除。最近，有两项研究显示，IFN-α和IFN-β对免疫系统还有抑制作用，提示应限制IFN应答。

在由Elizabeth Wilson等和John Teijaro等分别开展的这两项研究中，研究人员阻断了慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒感染小鼠模型的1型IFN信号，由此发现了一些令人吃惊的结果。在小鼠感染病毒之前，研究者对其施以IFN-α与IFN-β受体阻断剂抗体治疗，发现虽然在最初一段时期病毒复制增加、促炎细胞因子下降，但最终病毒得以清除。研究者将该现象归因于病毒特异性CD4+T细胞反应的加强。研究人员发现，慢性感染中I型IFN信号的阻断与脾结构正常化相关，同时，免疫抑制分子(如白介素-10和树突状细胞中的程序性细胞死亡1配体1)的表达也降低，这可能也对病毒的清除有贡献。与急性病毒感染时需要IFN-α和IFN-β来清除病毒不同，慢性病毒感染时，I型IFN信号使得病毒持续存在。虽然IFN-α和IFN-β信号在急性和慢性病毒感染中的具体作用机制有待进一步阐明，但上述研究结果提示，在慢性病毒感染时阻断这一信号通路可能是有益的。

参考文献：Nature Medicine 2013;19:547