医学新闻（血管通畅神器——环糊精）

1血管通畅神器——环糊精

德国波恩大学附属医院Zimmer, S等人研究发现，环糊精可以让动脉粥样硬化斑块变小，使血管变通畅。

环糊精(Cyclodextrin，简称CD)是直链淀粉在由芽孢杆菌产生的环糊精葡萄糖基转移酶作用下生成的一系列环状低聚糖的总称。

研究人员给载脂蛋白E基因敲除小鼠喂食8周胆固醇丰富的食物，并且同时喂食环糊精，结果发现环糊精能使小鼠动脉粥样硬化斑块变小，且斑块中胆固醇晶体数量也减少。

环糊精对动脉的保护作用，能溶解胆固醇晶体，增加氧甾酮含量并促进巨噬细胞的抗炎作用，这种作用依赖于肝X受体（LXR）。

基因表达分析表明，环糊精上调小鼠巨噬细胞以及人类动脉粥样斑块中LXR靶基因的表达。环糊精并不能降低那些缺乏LXR表达小鼠中动脉粥样斑快的大小。并且，Nlrp3的下调以及Hsp90aa1的上调都依赖LXR。

Sci Transl Med 2016 ;8:333ra50

2达那唑抑制端粒变短

葡萄牙São Paulo大学的Danielle M等人研究发现，合成类雄激素达那唑（Danazol）可有效抑制端粒变短、治疗端粒疾病，并同时改善患者的血液学异常。

该研究是一项Ⅰ-Ⅱ期前瞻性临床试验，研究发现，与基线相比，几乎所有患者（11/12）在24个月时端粒均变长，6个月和12个月时也可观察到端粒均变长。

在药物不良事件方面，达那唑的肝酶升高和肌肉痉挛发生率（2级或以下）分别为41%和33%。

N Engl J Med 2016;374:1922-1931

3doppel蛋白可抑制肿瘤血管生成

美国德克萨斯理工大学健康科学中心的Al-Hilal等人研究发现，阻断朊蛋白相关蛋白doppel可控制肿瘤内皮细胞（TEC）的信号传导并选择性抑制肿瘤血管生成；同时合成了一种能够与doppel特异结合的口服活性糖胺聚糖——LHbidD4。

目前针对血管内皮因子（VEGF）及其受体（VEGFR2）的靶向抗血管新药，在扰乱肿瘤血管的同时也扰乱了正常的血管。

研究人员发现，doppel仅表达在癌细胞的血管组织中，在正常组织中没有表达。在体内和体外的研究均表明doppel通过与VEGFR2之间的相互作用促进了TEC的生成。而LHbisD4能够与doppel特异结合从而引起doppel-VEGFR2复合物的结构变化，抑制VEGF信号传导，并抑制小鼠模型中肿瘤细胞的生长。

J. Clin. Inves 2016; 126:1251–1266

4BTG1能够改善肝脏脂肪变性

非酒精性脂肪肝已经成为世界范围内的常见病，该疾病与代谢综合征以及肝细胞癌具有相关性。

中国科学院上海营养所的Fei Xiao等人发现，在db/db小鼠（一种肥胖小鼠模型）的肝脏中，其B细胞易位基因1（BTG1）mRNA以及蛋白表达都是降低的。

BTG1能够降低干细胞中甘油三酯的聚集。BTG1的过表达能够抑制编码十八烷基-COA去饱和酶1（SCD1）基因的表达。下调SCD1能够防止BTG1下调诱导的野生小鼠出现肝脏脂肪变性。相反，BTG1过表达对db/db小鼠肝脏脂肪变性的改善作用能够被ATF4的过表达所抵消。
总之，这项研究识别了BTG1在调节脂肪代谢中的重要作用，尤其是在ATF4和SCD1诱导的肝脏脂肪变性中的保护作用。

Sci Sigal 2016;9:428ra50

5一种小分子化合物可恢复抗生素有效性

美国merck研究实验室的Lee SH等人研究发现，一种称为tarocin的小分子化合物可使β-内酰胺类抗生素的敏感性重新恢复。

细菌会对抗生素产生耐药性，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）引发的耐药性尤为严重，这种耐药菌可引发金黄色葡萄球菌感染，并对β-内酰胺类抗生素产生免疫力。

研究发现抑制细胞壁的一种成分——磷壁酸，可让耐药的金黄色葡萄球菌恢复对β-内酰胺类抗生素的敏感性。

研究人员通过实验发现了一种安全有效的磷壁酸抑制剂（化合物tarocinA 和B）。这2种结构上不相关的小分子能抑制磷壁酸的第一步合成酶（TarO）。

Tarocin A2联合双氯青霉素治疗系统性感染MRSA的小鼠有一定效果。研究表明，tarocin可以恢复β内酰胺类抗生素对MRSA和表皮葡萄球菌（MRSE）的抑制作用，这或许可以给患者带来临床受益。

Transl Med 2016; 8:329ra32

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