贾仲林副教授谈谈Gorlin 综合征
痣样基底细胞癌综合征（Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome，NBCCS），又称基底细胞痣综合征(Gorlin综合征) ，是一种罕见的常染色体显性遗传病，发病率大约在1/ 57000-1 /164000，无性别倾向，临床较少见，但危害较大。
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遗传特点
Gorlin 综合征主要以常染色体显性遗传为主，具有几乎完全外显率。由于该综合征临床发病率较低，目前针对该疾病的遗传学研究相对较少，但结果较为一致，PTCH1基因（9q22.3）是证据充分的致病基因。目前多数研究发现hedgehog信号通路异常可能是其发病机制之一，该信号通路缺陷导致了肿瘤细胞增殖。
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临床特征
Gorlin 综合征具有多种临床表现，相关症状多达100余种，主要表现为先天发育异常和对某些肿瘤易感。发育异常主要包括过度生长、智力低下、神经管闭合不全、骨的异常：如分叉肋和多指畸形、颅内钙化、手足的粉红色小凹陷等；相关肿瘤有牙源性角化囊性瘤（keratocystic odontogenic tumor，KCOT）、基底细胞癌、脑膜瘤、卵巢癌等；一些典型的面部特征，如额部隆起，眶距过宽，大头畸形，以及唇裂伴或不伴腭裂等。
图1.Gorlin综合征患者，双侧唇裂伴腭裂（引自参考文献6）
图2. Gorlin综合征患者，掌部角化不良，HE染色（引自参考文献1）
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诊断标准
诊断标准分为主要标准和次要标准：
1) 主要标准为患者具有基底细胞癌且年龄小于20岁；组织病理学上诊断为KCOT、手掌和或脚掌小凹、大脑镰的片层钙化、肋骨融合或呈分叉肋、有患有该病的直系亲属、成神经管细胞瘤。
2) 次要标准为患者身高发育完成后的巨头畸形，唇腭裂，额部隆起和中重度的眶距过宽，胸部畸形，脊椎异常，典型的手脚畸形，子宫纤维瘤。
Gorlin综合征的诊断至少应具备2个主要诊断标准或具备1个主要诊断标准和2个次要标准。
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治疗
Gorlin综合征患者子女应早期（建议10岁）就要进行定期检查，以便尽早发现颌骨病损并治疗，减少造成颌骨大部缺损影响面型及功能的机会，时间可以到30岁为止。对患者应及早进行指导，以尽量减少或预防出现一些症状。
如对有面部痣的患者，避免在强阳光下暴露，防止癌变。其余发育缺陷均应按照整形外科建议，按照约定的综合序列治疗流程至相应科室进行各阶段治疗。
目前针对hedgehog通路关键信号成分的治疗药物已经开发出来，并对晚期偶发肿瘤或综合征疾病进行了临床试验。
参考文献
1. Bresler SC, Padwa BL, Granter SR. Nevoid Basal Cell Carcinoma Syndrome (Gorlin Syndrome). Head Neck Pathol. 2016;10(2):119-124. doi:10.1007/s12105-016-0706-9
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6. Lambrecht JT, Kreusch T. Examine your orofacial cleft patients for Gorlin-Goltz syndrome. Cleft Palate Craniofac J. 1997 Jul;34(4):342-50.
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专家简介
贾仲林，口腔基础医学博士，四川大学华西口腔医学院副教授，口腔疾病研究国家重点实验室口腔遗传病研究室的设计与运行管理负责人，美国艾奥瓦大学联合培养博士，中国遗传学会会员，北美华人遗传学会会员，四川省医学遗传学会高级会员，中华口腔医学会会员，中华口腔医学会口腔生物医学专委会会员。
学术成绩：
主持国家自然科学基金项目1项，四川大学青年基金科研项目1项，口腔疾病国家重点实验室自主研究课题1项，四川大学华西口腔医院转化实验新技术项目1项；作为第一参加者参与2016年国家重点研发计划“精准医学研究” 《耳鼻喉口腔罕见病精准诊疗技术研究》子课题“口腔颌面部罕见病精准诊疗技术研究”，参与国家自然科学基金项目4项，美国国立卫生研究院基金2项；发表科研论文24篇，其中第一及通讯作者SCI论文15篇。
参编《唇腭裂综合治疗学》和国内首套口腔疾病就医指南丛书：唇腭裂与面裂就医指南；获2015四川省科技进步二等奖，2016年银杏叶青年学者奖和2017年华夏医学科技奖。精通遗传、统计、生物信息，擅长唇腭裂遗传学研究和遗传咨询。
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