速递 | 索凡替尼正式获批，非胰腺神经内分泌瘤斩获新药！
2020年12月30日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网发布公示，和黄医药自主研发的1类创新药物索凡替尼（商品名：苏泰达/SULANDA）正式在中国获批，单药用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤（NET）。
关于索凡替尼
索凡替尼是一种新型的口服酪氨酸激酶抑制剂，作用机制独特，可通过全面抑制VEGFR-1/2/3和FGFR-1以阻断肿瘤血管生成，并可通过强效抑制CSF-1R，调节肿瘤相关巨噬细胞，促进机体对肿瘤细胞的免疫应答。
关键性研究
索凡替尼此次获批，是基于著名的SANET-ep研究。该研究为随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，由解放军总医院第五医学中心的徐建明教授牵头，中国的24家医院参与，共入组198例不可切除或转移性、分化良好的非胰腺来源神经内分泌瘤（NET）患者，体力状态良好（ECOG PS评分0或1），既往最多接受过2种系统性治疗方案后进展。以2∶1的比例分配，索凡替尼组129例，安慰剂组69例。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。
2019年9月的ESMO大会上，徐建明教授口头报告了该研究的首次结果，索凡替尼组客观缓解率（ORR）达10.3%，减瘤率61.2%，疾病控制率（DCR）为86.5%。2020年9月，SANET-ep研究全文在线发表于《柳叶刀·肿瘤》（Lancet Oncology）。索凡替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为13.8个月和16.6个月，研究者评估的中位PFS分别为9.2个月和3.8个月，索凡替尼显著降低疾病进展或死亡风险67%。此次中期分析达到了预先设定的提前终止研究的标准，因此经独立数据审查委员会批准提前终止研究。
关于NET
神经内分泌肿瘤（NEN）是一组起源于神经内分泌细胞的分布广泛的复杂异质性肿瘤。包括中高分化神经内分泌瘤（NET）和低分化神经内分泌癌（NEC）。
NET的异质性很高，其生物学特性也因起源部位不同而存在差异。中西方人群中，NET的好发部位并不相同，中国人群以胰腺来源的NET占首位，非胰腺来源中，胃肠、肺多发，而胃肠NET中直肠来源占比较高，直肠NET的预后更差；西方人群则以小肠来源的NET更为多见。
既往的NET研究几乎都针对西方人群，国人数据严重缺乏，而西方的研究数据并不能完全照搬于中国患者。SANET-ep入组患者原发灶来源更符合中国患者特点，胃肠、肺多发，且直肠来源NET占比较高，还包含41.3%以上其他及未知部位患者，因此索凡替尼几乎覆盖了全部部位来源，填补了NET治疗的空白。
SANET-ep是首个针对中国神经内分泌肿瘤患者人群的Ⅲ期新药临床研究，索凡替尼成为全球首个在晚期非胰腺来源NET人群中获得确证性治疗效果的VEGFR抑制剂。SANET-ep研究的结果，无疑更契合中国患者。
此外，索凡替尼针对胰腺NET的SANET-p研究也获得了成功，研究成果在2020年的ESMO大会上由徐建明教授进行了口头汇报，并与SANET-ep研究同期发表于《柳叶刀·肿瘤》。2020年9月，索凡替尼在中国递交的第2个新药上市申请——晚期胰腺神经内分泌瘤适应证——也获得受理，相信，这一适应证也将不日获批。
排版编辑：Linda