卵巢癌重磅！葛兰素史克Zejula(则乐，尼拉帕利)欧盟获批：一线单药维持治疗铂敏感卵巢癌！

2020年10月30日讯 /生物谷BIOON/ --葛兰素史克（GSK）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Zejula（中文商品名：则乐，通用名：niraparib，尼拉帕利），作为一种一线单药维持疗法，用于治疗在接受含铂化疗后完全缓解或部分缓解的晚期卵巢癌（包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌）患者，不论其生物标志物状态如何。在美国监管方面，今年4月底，Zejula针对相同适应症的补充新药申请（sNDA）获得了FDA批准。

值得一提的是，这一批准使得Zejula成为欧盟用于一线维持治疗对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌患者的第一个单药PARP抑制剂，标志着卵巢癌治疗方面的一个重大进步。因为在此之前，只有20%的卵巢癌患者——即携带BRCA突变（BRCAm）的患者，有资格在一线维持治疗中使用PARP抑制剂作为单药疗法治疗。

此次批准，得到了III期PRIMA研究（ENGOT-OV26/GOG-3012）的结果支持。该研究中，接受一线含铂化疗后病情缓解的晚期（III期或IV期）患者以2:1的比例随机分配接受Zejula或安慰剂维持治疗。主要终点是无进展生存期（PFS）。研究中纳入了个体化Zejula起始治疗：基线体重＜77公斤和/或血小板计数＜150K/μL的患者，起始剂量为每日一次200mg；其他所有患者的起始剂量为每日一次300mg。

数据显示，在同源重组缺陷（HRd）群体、整个研究人群（不论生物标志物状态如何）、BRCA突变群体中，与安慰剂相比，Zejula一线单药维持治疗将疾病进展或死亡风险分别降低57%（HR=0.43；95%CI:0.31-0.59；p<0.0001）、38%（HR=0.62；95%CI:0.50-0.76；p<0.001）、60%（HR=0.40；95%CI:0.27-0.62；p<0.001）。

该研究中显示的安全性概况与Zejula先前观察到的临床安全性概况一致。与总体人群相比，实施基于体重和/或血小板计数的个体化给药方案的3/4级血液学治疗出现的不良事件（TEAE）发生率较低，包括血小板减少症（21% vs 39%）、贫血（23% vs 31%）和中性粒细胞减少症（15% vs 21%）。经验证的患者报告结果表明，Zejula治疗组和安慰剂组的生活质量相似。 

在全球范围内，卵巢癌是女性中癌症死亡的第八大常见原因。在美国和欧洲，每年约有2.2万名、6.5万名女性确诊为卵巢癌。尽管一线含铂化疗有很高的应答率，但约85%的患者将经历疾病复发。一旦复发，就很难治愈，且每次复发的时间间隔都在缩短。

PRIMA研究入组了对一线含铂化疗表现出治疗应答的患者，包括那些疾病进展风险高的患者，这是一个医疗需求高度未满足且在之前的一线卵巢癌研究中代表性不足的人群。该研究是一项里程碑式的研究，数据证明了Zejula一线维持治疗的重要性及对卵巢癌女性患者的临床益处。在手术和一线含铂化疗后进行Zejula单药一线维持治疗，将为患者提供一个重要的新治疗选择，有可能从根本上该病卵巢癌的治疗模式。

Zejula的活性药物成分为niraparib，这是一种口服小分子多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。Zejula由Tesaro公司研制，葛兰素史克于2018年12月以51亿美元（约合40亿英镑）将Tesaro公司收购。2016年9月底，再鼎医药与Tesaro公司达成许可协议，授权获得了Zejula在中国大陆、中国香港、中国澳门的权利。

Zejula于2017年3月在获批上市，目前已批准的适应症包括：（1）用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。（2）用于既往已接受3种或3种以上化疗方案且其癌症与以下2种情况之一定义的同源重组缺陷（HRD）阳性状态相关的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗：（a）有害或疑似有害BRCA突变；（b）基因组不稳定（GIS）并且对最后一次含铂化疗表现应答后病情进展6个月以上。

在中国香港和澳门，Zejula（则乐）已于2018年10月和2019年6月获批上市。在中国大陆，国家药品监督管理局（NMPA）在2019年12月27日批准Zejula（则乐），该药适应症为：用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。（生物谷Bioon.com）

原文出处：European Commission approves Zejula (niraparib) as first-line monotherapy maintenance treatment in advanced ovarian cancer