【全合成】Fernandes 《JOC》chatenaytrienin-2

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第一作者Rupesh A. Kunkalkar

通讯作者Rodney A. Fernandes

作者来自印度理工学院化学系

DIO：10.1021/acs.joc.9b01952

引言

今天分享一个全合成研究成果，该研究以Note形式发表在《JOC》上

作者报道了一种高效的、无保护基团的七步线性合成法，基于环闭合复分解和C(sp)-C(sp3) Sonogashira偶联法，完成chatenaytrienin-2的全合成，总收率36.5%。

此次，我们来学一学该化合物全合成的详细解析

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简介

chatenaytrienin-2从番荔枝科植物中分离得到，结构上，该类化合物含有长烷基链，并且链内有三个间隔两个亚甲基的顺式双键结构，末端通常含四氢呋喃环结构

该化合物家族显示出有趣和重要的生物活性，例如有显著的抗肿瘤作用，以及对多药耐药癌细胞的生长抑制作用等。

作者开发了一个无需保护基策略，完成chatenaytrienin-2的全合成

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逆合成解析

首先，对目标化合物进行逆合成介些：

作者将目标化合物从中间双键分开，分为端炔2和溴代烃3两部分，这可以通过Sonagashirao偶联再选择性顺式氢化转化为目标化合物

端炔部分可以由炔醇6依次经过炔烃烷基化、和wittig烯烃化反应制备

溴代烃方面，则由溴代醇7先经过官能团转化为不饱和醛，再通过环合复分解反应，合成得到关键片段3：

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关键片段合成

作者首先研究溴代丁烯酸内酯的制备：

根据文献报道方法，可以高收率高对映选择性地将不饱和酮8转化为相应对烯丙基醇9。9-溴癸醇7首先使用DMP氧化为醛，接着和甲醛、四氢吡咯发生Mannich加成，经丙酸处理后，生成不饱和醛10。该化合物在Pinnick条件（亚氯酸钠、亚磷酸钠）氧化为相应对羧酸5。随后，经DCC活化，DMAP催化下，与手性醇9发生缩合，得到酯11。最后，在Grbbs二代催化剂作用下，发生环合复分解反应，得到所需的溴代内酯3

烯二炔片段的制备：

端炔醇6经丁基锂处理后，与溴代烃在HMPA/THF中发生烷基化，得到内炔醇4

此外，端炔醇6使用三苯基磷、碘和咪唑在二氯甲烷中室温搅拌4小时，然后在苯中与三苯基磷回流10小时，即可定量地转化为wttig试剂12

化合物4首先经DMP预处理为醛，另外wttig试剂12在NaHMDS进行活化，随后两组分一起反应12小时，即可制备得到所需的烯二炔2，总收率接近64%

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全合成

获得所需的两个关键片段后，最后进行目标化合物的全合成：

作者使用早期开发的方法，在氮杂环卡宾13为配体的Sonagashira偶联条件下，顺利将端炔2和溴代烃3进行了偶联，最后，使用Lindlar Pd催化剂，将内炔键进行顺式还原，完成了目标化合物chatenytrienin-2的全合成

结论

由于起始原料的易得性和关键的Wittig烯烃、环闭合复分解、Lindlar还原和C(sp)−C(sp3)偶联反应，使得该策略适用于各种具有1,5,9,n-(Z)构型双键的未支链多烯天然产物的合成。

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