回顾AACR之一:免疫治疗篇

作者:王一树
来源:王一树

一个月的AACR,看看免疫治疗相关都有些啥结果和启示?

四药联合:研究IMpower150最终分析

CT216: IMpower150 final analysis: Efficacy ofatezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) and chemotherapy in first-line (1L)metastatic nonsquamous (nsq) non-small cell lung cancer (NSCLC) across keysubgroups

结果:

  1. ABCP组Atezo+贝伐+化疗(卡铂+紫杉)对比BCP组贝伐+化疗(卡铂+紫杉)在ITT人群显示出持续生存获益(19.5mvs. 14.7m, HR = 0.80, p=0.01)

  2. 在二线EGFR+经TKI治疗后患者也显示出获益(29.4mvs. 18.1m, HR = 0.60)

  3. ACP组Atezo+化疗(卡铂+紫杉)比BCP组贝伐+化疗(卡铂+紫杉)在PD-L1阳性患者显著获益(HR=0.71)

思考:

  • 尽管ACP对比BCP组无统计学差异,基于ABCP方案显著延长ITT人群生存,FDA予以了获批,包含EGFR经治和肝转移患者。

  • 四药联合毒性和经济毒性在中国人群可行性?

研究信息:NCT02366143

维持治疗:Pembro联合培美一线NSCLC

CT085: Safety of pemetrexed (Pem) plus platinum (Plat) incombination with pembrolizumab (Pembro) for metastatic nonsquamous NSCLC: Apost hoc analysis of KEYNOTE-189

结果:

  1. KN-189研究显示出Pembro联合培美曲塞加铂类后续Pembro联合培美曲塞4个周期维持治疗提高生存获益

  2. Flatiron大数据显示出约45%的患者由于毒性无法进行后续4个周期的维持治疗

  3. 回顾性分享显示出大多数AE发生在初始治疗阶段而非维持阶段,间质性肺炎是个例外。

思考:

  • 该研究提示免疫治疗副反应发生在早期治疗阶段,但间质性肺炎在比较后的时间(维持阶段);

  • 讨论提到:没有数据显示Pembro单药对比Pembro联合培美疗效更优,因此维持治疗建议双药联合除非出现不可耐受毒性。

研究信息:NCT02578680

PD-1后治疗:TIL+IL2

CT056: Durable complete responses to adoptive celltransfer using tumor infiltrating lymphocytes (TIL) in non-small cell lungcancer (NSCLC): A phase I trial

结果:

  1. TIL治疗被证明在黑色素瘤能够产生10-15%的持续完全缓解,探索在NSCLC联合PD-1也可以得到获益

  2. 该研究20名患者(TIL表达为19/20)接受了Nivo治疗,后16名给予了TIL注射治疗,12名患者可评估。结果显示2名CR1名PR,2名疑似PR待评估。ORR率达到了25%。

思考:

  • TIL治疗前仅进行了4个周期nivo治疗,这是一个相对较短的治疗过程;

  • 这种治疗可能受到患者年龄和合并症的限制;

  • 目前入组患者仅20例,还需大样本证实,若临床使用需谨慎沟通。

研究信息:NCT03215810

PD-1联合LAG-3:Eftilagimod alpha +pembro

CT202: Initial results from a phase II study (TACTI-002)in metastatic non-small cell lung or head and neck carcinoma patients receivingeftilagimod alpha (soluble lag-3 protein) and pembrolizumab

结果:

  1. Eftilagimod alpha是一种可溶性的LAG3蛋白,其靶向树突状细胞上的MHC II,通过APC激活来加速免疫应答(“推动免疫应答加速器”)与阻断APC和活化T细胞相互作用的抗LAG3抗体方法“释放T细胞的刹车”相反

  2. 53%的患者显示出对efti联合pembro治疗相应,一部分人群持续相应超过12个月

  3. 分析了63名入组患者38.1%的患者出现了大于等于3级毒性治疗相关毒性,但仅7.9%患者源自研究药物

  4. 初步疗效A组PR52.9%(9/17),SD 29.4(5/17),ORR=52.9%,DCR=82.4%。A组有12/17患者出现了缩瘤,3/9在PD-L1>50%亚组,2例延迟获益(治疗8-10月后)

思考:

  • 所有A组和C组患者均为一线治疗可评估的NSCLC患者,显示出良好的安全性和在PD-L1表达人群中的获益。

  • B组患者入组了先前治疗无效的NSCLC患者,待后续报道

研究信息:NCT03625323

生物标记物:PD-1单药二线治疗

CT138-Molecular markers in a phase I dose expansion studyof PF-06801591 in locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer andurothelial carcinoma

结果:

  1. 辉瑞PD-1产品Sasanlimab在NSCLC和UC患者治疗

  2. 在NSCLC组显示出和治疗获益相关因素,ORR更佳:基线CD8高表达,TMB高表达,EMT,细胞循环标签高表达,T细胞高耗竭

  3. UC组结果并不和NSCLC一致,可能存在肿瘤差异性

思考:

  • 非常早期的生物标记物探索;

  • Pfizer在IO市场起步较晚,插班生还有无市场化必要?

研究信息:NCT02573259

生物标记物:STK11/KEAP1表达与疗效无关

CT084: Relationship between STK11 and KEAP1 mutationalstatus and efficacy in KEYNOTE-042: pembrolizumab monotherapy versusplatinum-based chemotherapy as first-line therapy for PD-L1-positive advancedNSCLC

结果:

  1. 既往认为STK11 (LKB1)和KEAP1高表达可能与IO治疗疗效负相关,而TMB高表达和疗效正相关;

  2. STK11腺癌中表达率约17%,鳞癌中约2%;KEAP1表达腺癌17%,鳞癌12%;STK11突变关联PD-L1低表达与组织TMB高表达

  3. KN-042研究终1274患者共33.7% STK11 和KEAP1可测量,其中33例STK11突变,64例KEAP1突变

  4. 无论STK11 和KEAP1是否,Pembro均可获益,但STK11突变患者用化疗疗效不好

思考:

  • 在对KEYNOTE-042患者的回顾性分析中,STK11和LKB1突变状态与pembro治疗患者的预后差异无关。

  • 但该研究只有约1/3的研究参与者可以评估,有可能导致少量的STK11突变(n=33)和KEAP1突变(n=64)评估患者。

  • 讨论认为STK11和LKB1突变患者可以从pembro中长期获益,这些患者应使用治疗

研究信息:NCT02220894

国货之光:恒瑞PD-1联合抗血管二线SCLC

CT083 - Camrelizumab plus apatinib in extensive-stagesmall-cell lung cancer (PASSION): A multicenter, two-stage, phase 2 trial

结果:

  1. 恒瑞PD-1Camrelizumab (SHR-1210) 联合Apatinib在SCLC二线研究探索

  2. ORR:33.9%,DCR: 69.5%,PR: 33.9%,SD: 35.9%,PD:30.5%,mPFS: 3.6 mos

  3. 横向比较:

思考:

  • 从不吸烟比例高于既往同类研究,mDUR似乎比nivo和pembro短,由于从不吸烟者的高患病率和相对较低的反应持续时间,反应率令人困惑,这就令人怀疑获益是否主要归因于Apatinib。

  • 大家还记得血管瘤,啊不,毛细血管增生吧?什么数据?

  • 然而对国货之光大恒瑞未来市场推广充满信心。

研究信息:PASSION

不良反应:肺炎分析

CT086: Pneumonitis incidence in patients with non-smallcell lung cancer treated with immunotherapy or chemotherapy in clinical trialsand real-world data

结果:

  1. 根据FDA数据,NSCLC使用PD(L)1各级肺炎发生率为1-7%,本研究对临床研究,RWE和患者医学治疗的治疗相关肺炎(TAP)进行分析;

  2. 发现相比化疗,接受了含免疫治疗的患者肺炎发生率更高,有肺炎病史的患者在CPI治疗期间发生TAP的可能性更大。

思考:

  • 既往有肺炎病史的人数较少(不超过30例),RWD队列中TAP患者的数量相对较少,研究受到限制。

  • 讨论者指出,在未来,更具体地关注高危人群的研究可能会提供信息,而RWD与临床试验数据集之间的肺炎差异可能是所用化疗、持续随访等方面的差异所致。

  • 早预防,早诊断,早处理。

研究信息:Multiple+ RWD

超越IO:新型免疫类治疗Canakinumab

新型促肿瘤炎性(TPI)IL-1β抑制剂在大型三其研究CANTOS中发现了降低肺癌发生率及死亡率,N司全情投入全球同步开展新辅助,辅助,一线,二线4个研究,不可不谓大手笔。

机制:

辅助:CANOPY-A

新辅助:CANOPY-N

晚期一线:CANOPY-1

晚期二线:CANOPY-2

思考:重磅投入必有期待,大家如果有兴趣,我可以在后续进行专门介绍。

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