糖尿病可“治愈”！前沿疗法给全球成千上万的患者带来新希望
本文首发自博雅干细胞
作者：福建医科大学 YANG
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
1月24日，《柳叶刀》上的新研究发现[1]，代谢外科手术基本可以“治愈”II型糖尿病。这是一项开放的、单中心、随机对照临床试验，并进行了长达10年的随访研究，由英国研究团队开展。他们发现，超过三分之一接受代谢手术（胃旁路术和胆胰转流术）的患者在术后血糖维持在健康水平，在10年的随访期内，这些患者不需要药物来控制血糖水平。
这项研究的通讯作者认为，这项研究提供了有力的科学证据，证明II型糖尿病是一种可治愈的疾病。
近年来，关于“治愈”糖尿病的话题激起了人们很多的讨论。今天我们就来讨论一下被认为具有“治愈”糖尿病的潜力的一些在研疗法。
越来越多的“糖人”
糖尿病想必是一个家喻户晓的疾病。根据国际糖尿病联盟（IDF）数据统计[2]：2019年全球糖尿病患病成年人（20-79岁）已达4.63亿;到2045年，这一年将上升到7亿；大多数国家2型糖尿病患者的比例正在上升。
糖尿病是一种慢性疾病，当胰腺不再能够产生胰岛素或当机体不能充分利用胰岛素时，它就发生了。胰岛素是由胰腺制造的一种激素，它的作用就像一把钥匙，让我们吃的食物中的葡萄糖从血液中进入细胞，产生能量。不能产生胰岛素或有效地使用它导致血液中的葡萄糖水平升高（称为高血糖）。长期高血糖水平与身体损伤和各种器官和组织衰竭有关。
在生活中，最常见的糖尿病类型为I型糖尿病和II型糖尿病。I型糖尿病属于胰岛素依赖型，体内的胰岛素存在绝对的缺乏，需要外源性补充胰岛素来降低血糖。II型糖尿病属于胰岛素相对缺乏或者存在胰岛素抵抗而造成高血糖，饮食、运动以及口服药物通常就能达到降糖效果。
“治愈”糖尿病的新思路
柳叶刀最新的研究发现，代谢手术可以达到长期控制II型糖尿病的效果，那么对于胰岛素依赖型的I型糖尿病，“治愈”有希望吗？科学研究表明，胰岛细胞移植有望成为I型糖尿病的永久性疗法。
干细胞能够分化成胰岛细胞，并且临床试验表明干细胞分化的胰岛细胞能够成功分泌胰岛素，控制血糖。 近年来，基于干细胞的前沿疗法成为了I型糖尿病根本性治疗的新热点。干细胞治疗I型糖尿病的可行性已经被越来越多的实验结果证实，并且显示出积极的治疗效果。基于干细胞的前沿疗法成为了“治愈”糖尿病的新突破口。
图片来自文献[3]
根据2013年Mesples等人的临床实验结果[4]：在两名接受自体骨髓干细胞移植治疗的1型糖尿病患者中，12个月的随访显示，ICA、GAD和抗胰岛素抗体水平均为阴性，c肽水平增加，血糖和HBA1c水平下降。（见下图，Patient1与Patient2接受干细胞移植，Patient3接受常规治疗作为对照）
图片来源文献[4]
2020年发表于《衰老与疾病》的一篇荟萃分析结果表明[5]：在干细胞治疗糖尿病后，C-肽水平、HbA1c水平和每日外源胰岛素需求有所改善。这项研究针对了I型糖尿病和II型糖尿病。在I型糖尿病中，骨髓造血干细胞治疗后，患者的HbA1c和c -肽显著改善。在II型糖尿病中，在间充质干细胞治疗后，HbA1c和每日胰岛素需求显著改善。对糖尿病患者而言，干细胞疗法可能是对糖尿病患者的一种安全有效的干预。
此外，干细胞对糖尿病并发症也显示出良好的控制能力。一项研究显示经患肢肌间分层注射自体外周血干细胞后2型糖尿病患者下肢病变情况明显改善：减轻患肢痛感和冷感及间歇性跛行等；提高患肢经皮氧分压[6]。还有文献表明[7]：间充质干细胞可以抑制肾小管上皮细胞转分化，减轻细胞外基质沉积，延缓糖尿病肾纤维化。
图片来自文献[5]
干细胞治疗还需多久？
目前，治疗糖尿病的手段有很多，如传统的降糖药治疗和胰岛素注射等，但这些都只是对症治疗，暂时控制血糖水平，无法根治糖尿病，并且对糖尿病并发症的控制力也不足，此外长期服用降糖药或注射胰岛素也使得患者的依从性大大下降。
干细胞在糖尿病治疗中显示出极大的前景，已经被广泛应用到糖尿病的临床研究当中。虽然干细胞治疗糖尿病目前处于临床研究阶段，尚有许多问题有待解决：何种来源的干细胞移植效果最好；干细胞来源能否充足；治疗费用多少等等。
但随着研究的进一步开展，根本性治疗糖尿病将迎来更大的突破，彻底治愈糖尿病也将拥有更多的可能。
参考文献：
[1] https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32649-0/fulltext
[2]https://www.idf.org/aboutdiabetes/what-is-diabetes/facts-figures.html.
[3]Sneddon JB, Tang Q, Stock P, Bluestone JA, Roy S, Desai T, Hebrok M. Stem Cell Therapies for Treating Diabetes: Progress and Remaining Challenges. Cell Stem Cell. 2018 Jun 1;22(6):810-823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29859172/
[4]Mesples A, Majeed N, Zhang Y, Hu X. Early immunotherapy using autologous adult stem cells reversed the effect of anti-pancreatic islets in recently diagnosed type 1 diabetes mellitus: preliminary results. Med Sci Monit. 2013 Oct 14;19:852-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24121994/
[5]Zhang Y, Chen W, Feng B, Cao H. The Clinical Efficacy and Safety of Stem Cell Therapy for Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis. Aging Dis. 2020 Feb 1;11(1):141-153. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32010488/
[6]顾露,张姝梅,于翔,杨毅.自体外周血干细胞局部注射联合腔内介入治疗糖尿病下肢血管病变[J].中国组织工程研究,2016,20(14):2086-2091. https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index
[7]王迪生,孔刘莎,王佳,李霞.红细胞生成素预处理脂肪间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病肾病[J].中国组织工程研究,2019,23(09):1370-1376.
https://kns.cnki.net/kns8/defaultresult/index
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